Este análisis combinado de STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM confirmó que la semaglutida mejora de forma constante la calidad de vida, el peso corporal, la PCR, y el NT-proBNP en pacientes con IC-FEp relacionada con la obesidad, independientemente del estado diabético. Los datos combinados reforzaron la evidencia a favor de los agonistas del receptor de GLP-1 en esta población.
En los ensayos STEP-HFpEF (NCT04788511) y STEP-HFpEF DM (NCT04916470), el agonista del receptor de GLP-1 semaglutida mejoró los síntomas, las limitaciones físicas, el peso corporal, y la función de esfuerzo en personas con insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada. En este análisis combinado preespecificado de los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, nuestro objetivo fue proporcionar una evaluación más definitiva de los efectos de la semaglutida en una variedad de resultados y comprobar si estos efectos eran consistentes en los principales subgrupos de pacientes.
Realizamos un análisis combinado preespecificado de datos de pacientes individuales de STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en 129 centros de investigación clínica de 18 países. En ambos ensayos, los participantes elegibles tenían 18 años de edad o más, presentaban insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 45 %, un IMC de al menos 30 kg/m2, síntomas de clase funcional II-IV de la New York Heart Association, y una puntuación del resumen clínico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; una medida de los síntomas y las limitaciones físicas relacionados con la insuficiencia cardíaca) inferior a 90 puntos. En STEP-HFpEF, se excluyó a las personas con diabetes o concentraciones de hemoglobina glucosilada A1c de al menos el 6,5 %, mientras que para la inclusión en STEP-HFpEF DM los participantes debían haber sido diagnosticados de diabetes de tipo 2 al menos 90 días antes de la selección y tener una HbA1c del 10 % o inferior. En ambos ensayos, los participantes se asignaron aleatoriamente a recibir semaglutida 2,4 mg una vez a la semana o placebo equivalente durante 52 semanas. Los dos criterios de valoración principales fueron el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el KCCQ-CSS y en el peso corporal en todos los participantes aleatorizados. Los criterios de valoración secundarios confirmatorios incluyeron el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la distancia recorrida en 6 minutos, un criterio de valoración compuesto jerárquico (muerte por cualquier causa, eventos de insuficiencia cardíaca, y diferencias en los cambios del KCCQ-CSS y la distancia recorrida en 6 minutos); y las concentraciones de proteína C reactiva (PCR). Se evaluó la heterogeneidad en los efectos del tratamiento en los subgrupos de interés. Evaluamos la seguridad en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio.
Entre el 19 de marzo de 2021 y el 9 de marzo de 2022, se aleatorizaron 529 personas en STEP-HFpEF, y entre el 27 de junio de 2021 y el 2 de septiembre de 2022, se aleatorizaron 616 en STEP-HFpEF DM. En total, se incluyeron 1145 en nuestro análisis combinado, 573 en el grupo de semaglutida y 572 en el grupo de placebo. Las mejoras en el KCCQ-CSS y las reducciones en el peso corporal entre el inicio y la semana 52 fueron significativamente mayores en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (diferencia media entre grupos para el cambio del inicio a la semana 52 en el KCCQ-CSS, 7,5 puntos [IC del 95 %, 5,3 a 9,8]; p<0,0001; diferencia media entre grupos en el peso corporal en la semana 52, -8,4 % [-9,2 a -7,5]; p<0,0001). En cuanto a los criterios de valoración secundarios confirmatorios, la distancia recorrida en 6 minutos (diferencia media entre grupos en la semana 52, 17,1 metros [9,2 a 25,0]) y el criterio de valoración compuesto jerárquico (razón de victorias, 1,65 [1,42 a 1,91]) mejoraron significativamente, y las concentraciones de PCR (razón de tratamiento, 0,64 [0,56 a 0,72]) se redujeron significativamente, en el grupo de semaglutida en comparación con el grupo de placebo (p<0,0001 para todas las comparaciones). En cuanto a los dos criterios de valoración principales, la eficacia de la semaglutida fue en gran medida consistente en múltiples subgrupos, incluidos los definidos por edad, raza, sexo, IMC, presión arterial sistólica, PCR basal, y fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Se notificaron 161 eventos adversos graves en el grupo de semaglutida en comparación con 301 en el grupo de placebo.
En este análisis combinado preespecificado de los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, la semaglutida fue superior al placebo en la mejora de los síntomas y las limitaciones físicas relacionados con la insuficiencia cardíaca, y en la reducción del peso corporal en los participantes con insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada. Estos efectos fueron en gran medida consistentes en las características demográficas y clínicas de los pacientes. La semaglutida fue bien tolerada.
