Lo studio AEGIS-II ha dimostrato che l'infusione di apolipoproteina A1 ricombinante (CSL112) dopo IM acuto non ha ridotto il rischio di MACE rispetto al placebo. L'approccio mimetico delle HDL per il trasporto inverso del colesterolo non si è tradotto in un beneficio cardiovascolare clinico.
Gli eventi cardiovascolari ricorrono frequentemente dopo infarto miocardico acuto, e un basso efflusso di colesterolo - un processo mediato dall'apolipoproteina A1, che è la principale proteina della lipoproteina ad alta densità - è stato associato a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari. CSL112 è apolipoproteina A1 umana derivata dal plasma che aumenta la capacità di efflusso del colesterolo. Non è chiaro se le infusioni di CSL112 possano ridurre il rischio di eventi cardiovascolari ricorrenti dopo infarto miocardico acuto.
Abbiamo condotto uno studio internazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto pazienti con infarto miocardico acuto, malattia coronarica multivasale, e fattori di rischio cardiovascolare aggiuntivi. I pazienti sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere quattro infusioni settimanali di 6 g di CSL112 o placebo corrispondente, con la prima infusione somministrata entro 5 giorni dal primo contatto medico per l'infarto miocardico acuto. L'esito primario era un composito di infarto miocardico, ictus, o morte per cause cardiovascolari dalla randomizzazione fino a 90 giorni di follow-up.
Un totale di 18.219 pazienti sono stati inclusi nello studio (9112 nel gruppo CSL112 e 9107 nel gruppo placebo). Non vi era differenza significativa tra i gruppi nel rischio di un evento dell'esito primario a 90 giorni di follow-up (439 pazienti [4,8%] nel gruppo CSL112 rispetto a 472 pazienti [5,2%] nel gruppo placebo; hazard ratio, 0,93; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,81-1,05; p=0,24), a 180 giorni di follow-up (622 pazienti [6,9%] contro 683 pazienti [7,6%]; hazard ratio, 0,91; IC al 95%, 0,81-1,01), o a 365 giorni di follow-up (885 pazienti [9,8%] contro 944 pazienti [10,5%]; hazard ratio, 0,93; IC al 95%, 0,85-1,02). La percentuale di pazienti con eventi avversi era simile nei due gruppi; è stato riportato un numero maggiore di eventi di ipersensibilità nel gruppo CSL112.
Tra i pazienti con infarto miocardico acuto, malattia coronarica multivasale, e fattori di rischio cardiovascolare aggiuntivi, quattro infusioni settimanali di CSL112 non hanno determinato un rischio inferiore di infarto miocardico, ictus, o morte per cause cardiovascolari rispetto al placebo entro 90 giorni. (Finanziato da CSL Behring; numero ClinicalTrials.gov di AEGIS-II, NCT03473223.)
