El ensayo AEGIS-II mostró que la infusión de apolipoproteína A1 recombinante (CSL112) tras un IM agudo no redujo el riesgo de MACE en comparación con el placebo. El enfoque mimético de la HDL para el transporte reverso de colesterol no se tradujo en un beneficio cardiovascular clínico.
Los eventos cardiovasculares recurren con frecuencia tras el infarto agudo de miocardio, y el bajo eflujo de colesterol -un proceso mediado por la apolipoproteína A1, que es la proteína principal de la lipoproteína de alta densidad- se ha asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. CSL112 es apolipoproteína A1 humana derivada de plasma que aumenta la capacidad de eflujo de colesterol. Se desconoce si las infusiones de CSL112 pueden reducir el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes tras el infarto agudo de miocardio.
Realizamos un ensayo internacional, doble ciego, controlado con placebo, con pacientes con infarto agudo de miocardio, enfermedad coronaria multivaso, y factores de riesgo cardiovascular adicionales. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir cuatro infusiones semanales de 6 g de CSL112 o placebo equivalente, con la primera infusión administrada dentro de los 5 días siguientes al primer contacto médico por el infarto agudo de miocardio. El criterio de valoración principal fue un compuesto de infarto de miocardio, ictus, o muerte de causa cardiovascular desde la aleatorización hasta los 90 días de seguimiento.
Un total de 18.219 pacientes se incluyeron en el ensayo (9112 en el grupo de CSL112 y 9107 en el grupo de placebo). No hubo diferencias significativas entre los grupos en el riesgo de un evento del criterio de valoración principal a los 90 días de seguimiento (439 pacientes [4,8 %] en el grupo de CSL112 frente a 472 pacientes [5,2 %] en el grupo de placebo; razón de riesgos, 0,93; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,81 a 1,05; p=0,24), a los 180 días de seguimiento (622 pacientes [6,9 %] frente a 683 pacientes [7,6 %]; razón de riesgos, 0,91; IC del 95 %, 0,81 a 1,01), o a los 365 días de seguimiento (885 pacientes [9,8 %] frente a 944 pacientes [10,5 %]; razón de riesgos, 0,93; IC del 95 %, 0,85 a 1,02). El porcentaje de pacientes con eventos adversos fue similar en ambos grupos; se notificó un mayor número de eventos de hipersensibilidad en el grupo de CSL112.
Entre los pacientes con infarto agudo de miocardio, enfermedad coronaria multivaso, y factores de riesgo cardiovascular adicionales, cuatro infusiones semanales de CSL112 no dieron lugar a un menor riesgo de infarto de miocardio, ictus, o muerte de causa cardiovascular que el placebo a los 90 días. (Financiado por CSL Behring; número de ClinicalTrials.gov de AEGIS-II, NCT03473223.)
