Η δοκιμή AEGIS-II έδειξε ότι η έγχυση ανασυνδυασμένης απολιποπρωτεΐνης A1 (CSL112) μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν μείωσε τον κίνδυνο MACE σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η προσέγγιση μιμητικής HDL για την ανάστροφη μεταφορά χοληστερόλης δεν μεταφράστηκε σε κλινικό καρδιαγγειακό όφελος.
Τα καρδιαγγειακά συμβάντα υποτροπιάζουν συχνά μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, και η χαμηλή εκροή χοληστερόλης - μια διεργασία που διαμεσολαβείται από την απολιποπρωτεΐνη A1, η οποία είναι η κύρια πρωτεΐνη της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας - έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβάντων. Η CSL112 είναι ανθρώπινη απολιποπρωτεΐνη A1 προερχόμενη από πλάσμα που αυξάνει την ικανότητα εκροής χοληστερόλης. Δεν είναι σαφές εάν οι εγχύσεις CSL112 μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο υποτροπιαζόντων καρδιαγγειακών συμβάντων μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Διεξαγάγαμε μια διεθνή, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, πολυαγγειακή στεφανιαία νόσο, και πρόσθετους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία να λάβουν είτε τέσσερις εβδομαδιαίες εγχύσεις 6 g CSL112 είτε αντίστοιχο εικονικό φάρμακο, με την πρώτη έγχυση να χορηγείται εντός 5 ημερών από την πρώτη ιατρική επαφή για το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ένα σύνθετο εμφράγματος του μυοκαρδίου, ΑΕΕ, ή θανάτου από καρδιαγγειακές αιτίες από την τυχαιοποίηση έως τις 90 ημέρες παρακολούθησης.
Συνολικά 18.219 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη δοκιμή (9112 στην ομάδα CSL112 και 9107 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων στον κίνδυνο συμβάντος πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου στις 90 ημέρες παρακολούθησης (439 ασθενείς [4,8%] στην ομάδα CSL112 έναντι 472 ασθενών [5,2%] στην ομάδα εικονικού φαρμάκου· λόγος κινδύνου, 0,93· διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,81 έως 1,05· p=0,24), στις 180 ημέρες παρακολούθησης (622 ασθενείς [6,9%] έναντι 683 ασθενών [7,6%]· λόγος κινδύνου, 0,91· ΔΕ 95%, 0,81 έως 1,01), ή στις 365 ημέρες παρακολούθησης (885 ασθενείς [9,8%] έναντι 944 ασθενών [10,5%]· λόγος κινδύνου, 0,93· ΔΕ 95%, 0,85 έως 1,02). Το ποσοστό ασθενών με ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν παρόμοιο και στις δύο ομάδες· υψηλότερος αριθμός συμβάντων υπερευαισθησίας αναφέρθηκε στην ομάδα CSL112.
Μεταξύ ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, πολυαγγειακή στεφανιαία νόσο, και πρόσθετους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, τέσσερις εβδομαδιαίες εγχύσεις CSL112 δεν οδήγησαν σε χαμηλότερο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου, ΑΕΕ, ή θανάτου από καρδιαγγειακές αιτίες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο εντός 90 ημερών. (Χρηματοδοτήθηκε από την CSL Behring· αριθμός ClinicalTrials.gov της AEGIS-II, NCT03473223.)
