L'essai AEGIS-II a montré que la perfusion d'apolipoprotéine A1 recombinante (CSL112) après un IDM aigu ne réduisait pas le risque de MACE par rapport au placebo. L'approche mimétique des HDL pour le transport inverse du cholestérol ne s'est pas traduite par un bénéfice cardiovasculaire clinique.
Les événements cardiovasculaires récidivent fréquemment après un infarctus aigu du myocarde, et un faible efflux de cholestérol - un processus médié par l'apolipoprotéine A1, qui est la principale protéine des lipoprotéines de haute densité - a été associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires. Le CSL112 est de l'apolipoprotéine A1 humaine dérivée du plasma qui augmente la capacité d'efflux du cholestérol. On ne sait pas clairement si les perfusions de CSL112 peuvent réduire le risque d'événements cardiovasculaires récurrents après un infarctus aigu du myocarde.
Nous avons mené un essai international, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, de maladie coronarienne multitronculaire, et de facteurs de risque cardiovasculaire supplémentaires. Les patients ont été assignés de façon aléatoire à recevoir soit quatre perfusions hebdomadaires de 6 g de CSL112, soit un placebo apparié, la première perfusion étant administrée dans les 5 jours suivant le premier contact médical pour l'infarctus aigu du myocarde. Le critère de jugement principal était un critère composite d'infarctus du myocarde, d'AVC, ou de décès de cause cardiovasculaire depuis la randomisation jusqu'à 90 jours de suivi.
Au total, 18 219 patients ont été inclus dans l'essai (9112 dans le groupe CSL112 et 9107 dans le groupe placebo). Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes dans le risque d'un événement du critère de jugement principal à 90 jours de suivi (439 patients [4,8 %] du groupe CSL112 contre 472 patients [5,2 %] du groupe placebo ; rapport des risques instantanés, 0,93 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,81 à 1,05 ; p=0,24), à 180 jours de suivi (622 patients [6,9 %] contre 683 patients [7,6 %] ; rapport des risques instantanés, 0,91 ; IC à 95 %, 0,81 à 1,01), ou à 365 jours de suivi (885 patients [9,8 %] contre 944 patients [10,5 %] ; rapport des risques instantanés, 0,93 ; IC à 95 %, 0,85 à 1,02). Le pourcentage de patients présentant des événements indésirables était similaire dans les deux groupes ; un nombre plus élevé d'événements d'hypersensibilité a été rapporté dans le groupe CSL112.
Chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, de maladie coronarienne multitronculaire, et de facteurs de risque cardiovasculaire supplémentaires, quatre perfusions hebdomadaires de CSL112 n'ont pas entraîné de risque plus faible d'infarctus du myocarde, d'AVC, ou de décès de cause cardiovasculaire que le placebo à 90 jours. (Financé par CSL Behring ; numéro ClinicalTrials.gov de AEGIS-II, NCT03473223.)
