Die AEGIS-II-Studie zeigte, dass die Infusion von rekombinantem Apolipoprotein A1 (CSL112) nach akutem MI das Risiko für MACE im Vergleich zu Placebo nicht reduzierte. Der HDL-mimetische Ansatz zum reversen Cholesterintransport führte nicht zu einem klinischen kardiovaskulären Nutzen.
Kardiovaskuläre Ereignisse treten nach akutem Myokardinfarkt häufig erneut auf, und ein niedriger Cholesterin-Efflux – ein Prozess, der durch Apolipoprotein A1 vermittelt wird, das Hauptprotein im High-Density-Lipoprotein – ist mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert. CSL112 ist aus Plasma gewonnenes humanes Apolipoprotein A1, das die Cholesterin-Efflux-Kapazität erhöht. Ob Infusionen von CSL112 das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer Ereignisse nach akutem Myokardinfarkt reduzieren können, ist unklar.
Wir führten eine internationale, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Patienten mit akutem Myokardinfarkt, koronarer Mehrgefäßerkrankung und zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktoren durch. Die Patienten wurden randomisiert zugeteilt, entweder vier wöchentliche Infusionen von 6 g CSL112 oder ein entsprechendes Placebo zu erhalten, wobei die erste Infusion innerhalb von 5 Tagen nach dem ersten medizinischen Kontakt wegen des akuten Myokardinfarkts verabreicht wurde. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärem Tod von der Randomisierung bis zu 90 Tagen Nachbeobachtung.
Insgesamt wurden 18.219 Patienten in die Studie eingeschlossen (9112 in der CSL112-Gruppe und 9107 in der Placebo-Gruppe). Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen im Risiko eines primären Endpunktereignisses nach 90 Tagen Nachbeobachtung (439 Patienten [4,8 %] in der CSL112-Gruppe vs. 472 Patienten [5,2 %] in der Placebo-Gruppe; Hazard Ratio 0,93; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,81 bis 1,05; p=0,24), nach 180 Tagen Nachbeobachtung (622 Patienten [6,9 %] vs. 683 Patienten [7,6 %]; Hazard Ratio 0,91; 95 %-KI 0,81 bis 1,01) oder nach 365 Tagen Nachbeobachtung (885 Patienten [9,8 %] vs. 944 Patienten [10,5 %]; Hazard Ratio 0,93; 95 %-KI 0,85 bis 1,02). Der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen war in beiden Gruppen ähnlich; eine höhere Anzahl von Überempfindlichkeitsereignissen wurde in der CSL112-Gruppe berichtet.
Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, koronarer Mehrgefäßerkrankung und zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktoren führten vier wöchentliche Infusionen von CSL112 nicht zu einem niedrigeren Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulären Tod als Placebo innerhalb von 90 Tagen. (Finanziert von CSL Behring; AEGIS-II-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03473223.)
