Questa metanalisi collaborativa SMART-C di tutti i principali studi sugli inibitori di SGLT2 ha confermato che la classe riduce l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e gli esiti renali in tutte le popolazioni di pazienti, mentre la riduzione del MACE è stata osservata principalmente nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia aterosclerotica. L'analisi fornisce il riepilogo definitivo delle evidenze cardiovascolari sugli inibitori di SGLT2.
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio tipo 2 (SGLT2i) migliorano in modo costante gli esiti legati all'insufficienza cardiaca e alla funzione renale; tuttavia, gli effetti sugli eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) nelle diverse popolazioni di pazienti sono meno chiari.
Si è trattato di una metanalisi collaborativa a livello di studio del SGLT2i Meta-analysis Cardio-Renal Trialists Consortium, che include tutti gli studi di fase 3, controllati con placebo, sugli esiti degli SGLT2i in 3 popolazioni di pazienti (pazienti con diabete ad alto rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica, insufficienza cardiaca [IC], o malattia renale cronica). Gli esiti di interesse erano il MACE (composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, o ictus), le singole componenti del MACE (inclusi gli eventi fatali e non fatali), la mortalità per tutte le cause, e i sottotipi di morte. Le stime dell'effetto degli SGLT2i rispetto al placebo sono state sottoposte a metanalisi tra gli studi ed esaminate nei principali sottogruppi (malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata, pregresso infarto miocardico, diabete, pregressa IC, albuminuria, stadi di malattia renale cronica, e gruppi di rischio).
Sono stati inclusi in totale 78.607 pazienti provenienti da 11 studi: 42.568 (54,2%), 20.725 (26,4%), e 15.314 (19,5%) provenivano rispettivamente da studi su pazienti con diabete ad alto rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica, IC, o malattia renale cronica. Gli SGLT2i hanno ridotto il tasso di MACE del 9% (hazard ratio [HR], 0,91 [IC al 95%, 0,87-0,96], p<0,0001) con un effetto coerente in tutte e 3 le popolazioni di pazienti (I²=0%) e in tutti i sottogruppi principali. Questo effetto era determinato principalmente da una riduzione della morte cardiovascolare (HR, 0,86 [IC al 95%, 0,81-0,92], p<0,0001), senza effetto significativo sull'infarto miocardico nella popolazione complessiva (HR, 0,95 [IC al 95%, 0,87-1,04], p=0,29), e senza effetto sull'ictus (HR, 0,99 [IC al 95%, 0,91-1,07], p=0,77). Il beneficio sulla morte cardiovascolare era determinato principalmente da riduzioni della morte per IC e della morte cardiaca improvvisa (HR, 0,68 [IC al 95%, 0,46-1,02] e HR, 0,86 [IC al 95%, 0,78-0,95], rispettivamente) ed era generalmente coerente nei sottogruppi, con la possibile eccezione di essere più evidente in quelli con albuminuria (p di interazione=0,02).
Gli SGLT2i riducono il rischio di MACE in un'ampia gamma di pazienti, indipendentemente da malattia cardiovascolare aterosclerotica, diabete, funzione renale, o altre importanti caratteristiche cliniche al basale. Questo effetto è determinato principalmente da una riduzione della morte cardiovascolare, in particolare della morte per IC e della morte cardiaca improvvisa, senza un effetto significativo sull'infarto miocardico nella popolazione complessiva, e senza effetto sull'ictus. Questi dati possono contribuire a orientare la selezione delle terapie con SGLT2i nell'intero spettro della malattia cardiovascolare-renale-metabolica.
