Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 y eventos cardiovasculares adversos mayores

Antecedentes

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) mejoran de forma consistente los resultados relacionados con la insuficiencia cardíaca y la función renal; sin embargo, los efectos sobre los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en diferentes poblaciones de pacientes son menos claros.

Métodos

Se trató de un metaanálisis colaborativo a nivel de ensayo del SGLT2i Meta-analysis Cardio-Renal Trialists Consortium, que incluye todos los ensayos de fase 3, controlados con placebo, de resultados de iSGLT2 en 3 poblaciones de pacientes (pacientes con diabetes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, insuficiencia cardíaca [IC], o enfermedad renal crónica). Los resultados de interés fueron el MACE (compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, o ictus), los componentes individuales del MACE (incluidos los eventos mortales y no mortales), la mortalidad por cualquier causa, y los subtipos de muerte. Las estimaciones del efecto de los iSGLT2 frente a placebo se metaanalizaron entre los ensayos y se examinaron en los subgrupos clave (enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, infarto de miocardio previo, diabetes, IC previa, albuminuria, estadios de enfermedad renal crónica, y grupos de riesgo).

Resultados

Se incluyeron un total de 78.607 pacientes de 11 ensayos: 42.568 (54,2 %), 20.725 (26,4 %), y 15.314 (19,5 %) procedían de ensayos en pacientes con diabetes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, IC, o enfermedad renal crónica, respectivamente. Los iSGLT2 redujeron la tasa de MACE en un 9 % (razón de riesgos [HR], 0,91 [IC del 95 %, 0,87-0,96], p<0,0001) con un efecto consistente en las 3 poblaciones de pacientes (I²=0 %) y en todos los subgrupos clave. Este efecto se debió principalmente a una reducción de la muerte cardiovascular (HR, 0,86 [IC del 95 %, 0,81-0,92], p<0,0001), sin efecto significativo sobre el infarto de miocardio en la población global (HR, 0,95 [IC del 95 %, 0,87-1,04], p=0,29), y sin efecto sobre el ictus (HR, 0,99 [IC del 95 %, 0,91-1,07], p=0,77). El beneficio en la muerte cardiovascular se debió principalmente a reducciones en la muerte por IC y la muerte cardíaca súbita (HR, 0,68 [IC del 95 %, 0,46-1,02] y HR, 0,86 [IC del 95 %, 0,78-0,95], respectivamente) y fue generalmente consistente entre los subgrupos, con la posible excepción de ser más evidente en aquellos con albuminuria (p de interacción=0,02).

Conclusiones

Los iSGLT2 reducen el riesgo de MACE en un amplio espectro de pacientes, independientemente de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la diabetes, la función renal, u otras características clínicas basales importantes. Este efecto se debe principalmente a una reducción de la muerte cardiovascular, en particular la muerte por IC y la muerte cardíaca súbita, sin un efecto significativo sobre el infarto de miocardio en la población global, y sin efecto sobre el ictus. Estos datos pueden ayudar a orientar la selección de terapias con iSGLT2 en todo el espectro de la enfermedad cardiovascular-renal-metabólica.