Diese SMART-C-Kollaborationsmetaanalyse aller wichtigen SGLT2-Inhibitor-Studien bestätigte, dass die Wirkstoffklasse die Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz und renale Endpunkte über alle Patientenpopulationen hinweg reduziert, während die MACE-Reduktion vor allem bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Erkrankung beobachtet wurde. Die Analyse liefert die definitive Zusammenfassung der kardiovaskulären Evidenz für SGLT2-Inhibitoren.
Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) verbessern konsistent Herzinsuffizienz- und nierenbezogene Endpunkte; die Auswirkungen auf schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) über verschiedene Patientenpopulationen hinweg sind jedoch weniger klar.
Es handelte sich um eine kollaborative Metaanalyse auf Studienebene des SGLT2i Meta-analysis Cardio-Renal Trialists Consortium, die alle placebokontrollierten Phase-3-Endpunktstudien zu SGLT2i in 3 Patientenpopulationen umfasst (Patienten mit Diabetes mit hohem Risiko für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung, Herzinsuffizienz [HF] oder chronische Nierenerkrankung). Die interessierenden Endpunkte waren MACE (zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall), einzelne Komponenten von MACE (einschließlich tödlicher und nicht tödlicher Ereignisse), Gesamtmortalität und Todesursachen-Subtypen. Effektschätzungen für SGLT2i im Vergleich zu Placebo wurden studienübergreifend metaanalysiert und über wichtige Subgruppen hinweg untersucht (etablierte atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung, vorheriger Myokardinfarkt, Diabetes, vorherige HF, Albuminurie, Stadien der chronischen Nierenerkrankung und Risikogruppen).
Insgesamt wurden 78.607 Patienten aus 11 Studien eingeschlossen: 42.568 (54,2 %), 20.725 (26,4 %) und 15.314 (19,5 %) stammten aus Studien an Patienten mit Diabetes mit hohem Risiko für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung, HF beziehungsweise chronischer Nierenerkrankung. SGLT2i reduzierten die MACE-Rate um 9 % (Hazard Ratio [HR] 0,91 [95 %-KI, 0,87-0,96], p<0,0001) mit konsistentem Effekt über alle 3 Patientenpopulationen (I²=0 %) und über alle wichtigen Subgruppen hinweg. Dieser Effekt wurde vor allem durch eine Reduktion des kardiovaskulären Todes bestimmt (HR 0,86 [95 %-KI, 0,81-0,92], p<0,0001), ohne signifikanten Effekt auf Myokardinfarkt in der Gesamtpopulation (HR 0,95 [95 %-KI, 0,87-1,04], p=0,29) und ohne Effekt auf Schlaganfall (HR 0,99 [95 %-KI, 0,91-1,07], p=0,77). Der Nutzen beim kardiovaskulären Tod wurde vor allem durch Reduktionen bei Tod infolge Herzinsuffizienz und plötzlichem Herztod bestimmt (HR 0,68 [95 %-KI, 0,46-1,02] bzw. HR 0,86 [95 %-KI, 0,78-0,95]) und war im Allgemeinen über die Subgruppen hinweg konsistent, mit der möglichen Ausnahme eines stärkeren Effekts bei Patienten mit Albuminurie (p(Interaktion)=0,02).
SGLT2i reduzieren das MACE-Risiko bei einem breiten Spektrum von Patienten unabhängig von atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, Diabetes, Nierenfunktion oder anderen wichtigen klinischen Ausgangsmerkmalen. Dieser Effekt wird vor allem durch eine Reduktion des kardiovaskulären Todes bestimmt, insbesondere des Todes infolge Herzinsuffizienz und des plötzlichen Herztodes, ohne signifikanten Effekt auf Myokardinfarkt in der Gesamtpopulation und ohne Effekt auf Schlaganfall. Diese Daten können zur Auswahl von SGLT2i-Therapien über das gesamte Spektrum kardiovaskulär-renal-metabolischer Erkrankungen beitragen.
