Cette méta-analyse collaborative SMART-C de tous les principaux essais des inhibiteurs du SGLT2 a confirmé que la classe réduisait l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et les résultats rénaux dans toutes les populations de patients, tandis que la réduction du MACE était principalement observée chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie athéroscléreuse. L'analyse fournit le résumé définitif des données cardiovasculaires relatives aux inhibiteurs du SGLT2.
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) améliorent de façon constante les résultats liés à l'insuffisance cardiaque et à la fonction rénale ; toutefois, les effets sur les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) dans différentes populations de patients sont moins clairs.
Il s'agissait d'une méta-analyse collaborative au niveau des essais du SGLT2i Meta-analysis Cardio-Renal Trialists Consortium, qui inclut tous les essais de phase 3, contrôlés par placebo, sur les résultats cliniques des iSGLT2 dans 3 populations de patients (patients diabétiques à haut risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, insuffisance cardiaque [IC], ou maladie rénale chronique). Les critères d'intérêt étaient le MACE (composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, ou d'AVC), les composantes individuelles du MACE (incluant les événements mortels et non mortels), la mortalité toutes causes confondues, et les sous-types de décès. Les estimations d'effet des iSGLT2 par rapport au placebo ont fait l'objet d'une méta-analyse entre les essais et ont été examinées dans les sous-groupes clés (maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, infarctus du myocarde antérieur, diabète, IC antérieure, albuminurie, stades de la maladie rénale chronique, et groupes de risque).
Au total, 78 607 patients de 11 essais ont été inclus : 42 568 (54,2 %), 20 725 (26,4 %), et 15 314 (19,5 %) provenaient respectivement d'essais chez des patients diabétiques à haut risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, d'IC, ou de maladie rénale chronique. Les iSGLT2 ont réduit le taux de MACE de 9 % (rapport des risques instantanés [HR], 0,91 [IC à 95 %, 0,87-0,96], p<0,0001) avec un effet constant dans les 3 populations de patients (I²=0 %) et dans tous les sous-groupes clés. Cet effet était principalement porté par une réduction du décès cardiovasculaire (HR, 0,86 [IC à 95 %, 0,81-0,92], p<0,0001), sans effet significatif sur l'infarctus du myocarde dans la population globale (HR, 0,95 [IC à 95 %, 0,87-1,04], p=0,29), et sans effet sur l'AVC (HR, 0,99 [IC à 95 %, 0,91-1,07], p=0,77). Le bénéfice sur le décès cardiovasculaire était principalement porté par des réductions du décès lié à l'IC et de la mort subite d'origine cardiaque (HR, 0,68 [IC à 95 %, 0,46-1,02] et HR, 0,86 [IC à 95 %, 0,78-0,95], respectivement) et était globalement constant dans les sous-groupes, à la possible exception d'un effet plus marqué chez les patients présentant une albuminurie (p d'interaction=0,02).
Les iSGLT2 réduisent le risque de MACE chez un large éventail de patients, indépendamment de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, du diabète, de la fonction rénale, ou d'autres caractéristiques cliniques initiales majeures. Cet effet est principalement porté par une réduction du décès cardiovasculaire, en particulier le décès lié à l'IC et la mort subite d'origine cardiaque, sans effet significatif sur l'infarctus du myocarde dans la population globale, et sans effet sur l'AVC. Ces données peuvent aider à orienter le choix des traitements par iSGLT2 dans l'ensemble du spectre de la maladie cardiovasculaire-rénale-métabolique.
