Semaglutide ed esiti cardiovascolari in pazienti con obesità e insufficienza cardiaca prevalente

Contesto

Semaglutide, un agonista del recettore GLP-1, riduce il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) nelle persone in sovrappeso o obese, ma gli effetti di questo farmaco sugli esiti nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e insufficienza cardiaca sono sconosciuti. Riportiamo un'analisi prespecificata dell'effetto di semaglutide sottocutaneo settimanale 2,4 mg sugli esiti cardiovascolari ischemici e da insufficienza cardiaca. Il nostro obiettivo era indagare se semaglutide fosse benefico nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica con storia di insufficienza cardiaca rispetto al placebo; se vi fosse una differenza nell'esito nei pazienti designati come affetti da insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata rispetto a insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta; e se l'efficacia e la sicurezza di semaglutide nei pazienti con insufficienza cardiaca fossero correlate alle caratteristiche al basale o al sottotipo di insufficienza cardiaca.

Metodi

Lo studio SELECT era uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, guidato dagli eventi, condotto in 41 paesi. Erano eleggibili per lo studio adulti di età pari o superiore a 45 anni, con un BMI di 27 kg/m² o superiore e malattia cardiovascolare accertata. I pazienti sono stati randomizzati (1:1) con una dimensione del blocco di quattro utilizzando un sistema interattivo di risposta web in modo in doppio cieco a dosi crescenti di semaglutide sottocutaneo settimanale per 16 settimane fino a una dose target di 2,4 mg, o placebo. In un'analisi prespecificata, abbiamo esaminato l'effetto di semaglutide rispetto al placebo nei pazienti con e senza storia di insufficienza cardiaca all'arruolamento, sottoclassificati come insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, o insufficienza cardiaca non classificata. Gli esiti comprendevano il MACE (un composito di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, e morte cardiovascolare); un esito composito di insufficienza cardiaca (morte cardiovascolare o ospedalizzazione o visita ospedaliera urgente per insufficienza cardiaca); morte cardiovascolare; e morte per tutte le cause. Lo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT03574597.

Risultati

Tra il 31 ottobre 2018 e il 31 marzo 2021, 17.604 pazienti con un'età media di 61,6 anni (DS 8,9) e un BMI medio di 33,4 kg/m² (5,0) sono stati randomizzati a ricevere semaglutide (8803 [50,0%] pazienti) o placebo (8801 [50,0%] pazienti). 4286 (24,3%) dei 17.604 pazienti avevano una storia di insufficienza cardiaca definita dallo sperimentatore all'arruolamento: 2273 (53,0%) dei 4286 pazienti avevano insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata, 1347 (31,4%) avevano insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, e 666 (15,5%) avevano insufficienza cardiaca non classificata. Le caratteristiche al basale erano simili tra i pazienti con e senza insufficienza cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca presentavano un'incidenza più elevata di eventi clinici. Semaglutide ha migliorato tutte le misure di esito nei pazienti con insufficienza cardiaca alla randomizzazione rispetto a quelli senza insufficienza cardiaca (hazard ratio [HR] 0,72, IC al 95% 0,60-0,87 per il MACE; 0,79, 0,64-0,98 per l'esito composito di insufficienza cardiaca; 0,76, 0,59-0,97 per la morte cardiovascolare; e 0,81, 0,66-1,00 per la morte per tutte le cause; tutti p di interazione>0,19). Il trattamento con semaglutide ha determinato esiti migliori sia nel gruppo insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HR 0,65, IC al 95% 0,49-0,87 per il MACE; 0,79, 0,58-1,08 per l'esito composito di insufficienza cardiaca) sia nel gruppo insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (0,69, 0,51-0,91 per il MACE; 0,75, 0,52-1,07 per l'esito composito di insufficienza cardiaca), sebbene i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta avessero tassi assoluti di eventi più elevati rispetto a quelli con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata. Per il MACE e l'esito composito di insufficienza cardiaca, non vi erano differenze significative nei benefici in base a età al basale, sesso, BMI, stato secondo la New York Heart Association, e uso di diuretici. Gli eventi avversi gravi erano meno frequenti con semaglutide rispetto al placebo, indipendentemente dal sottotipo di insufficienza cardiaca.

Conclusioni

Nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e sovrappeso o obesità, il trattamento con semaglutide 2,4 mg ha ridotto il MACE e gli esiti compositi di insufficienza cardiaca rispetto al placebo, sia in quelli con sia in quelli senza insufficienza cardiaca clinica, indipendentemente dal sottotipo di insufficienza cardiaca. I nostri risultati potrebbero facilitare la prescrizione e portare a esiti clinici migliorati per questo gruppo di pazienti.