Αυτή η υποανάλυση SELECT έδειξε ότι η σεμαγλουτίδη μειώνει τα καρδιαγγειακά συμβάντα σε παχύσαρκους ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή ανεπάρκεια, με συνεπές όφελος σε όλους τους υποτύπους καρδιακής ανεπάρκειας. Το εύρημα υποστηρίζει τους αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 για καρδιαγγειακή πρόληψη στον πληθυσμό επικάλυψης παχυσαρκίας-καρδιακής ανεπάρκειας.
Η σεμαγλουτίδη, ένας αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1, μειώνει τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) σε άτομα με υπερβάλλον βάρος ή παχυσαρκία, αλλά οι επιδράσεις αυτού του φαρμάκου στα αποτελέσματα σε ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και καρδιακή ανεπάρκεια είναι άγνωστες. Αναφέρουμε μια προκαθορισμένη ανάλυση της επίδρασης της εβδομαδιαίας υποδόριας σεμαγλουτίδης 2,4 mg στα ισχαιμικά και καρδιακής ανεπάρκειας καρδιαγγειακά αποτελέσματα. Στόχος μας ήταν να διερευνηθεί εάν η σεμαγλουτίδη ήταν ωφέλιμη σε ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο· εάν υπήρχε διαφορά στο αποτέλεσμα σε ασθενείς που χαρακτηρίζονταν ως έχοντες καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης σε σύγκριση με καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης· και εάν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της σεμαγλουτίδης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια σχετίζονταν με τα αρχικά χαρακτηριστικά ή τον υπότυπο καρδιακής ανεπάρκειας.
Η δοκιμή SELECT ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, καθοδηγούμενη από συμβάντα δοκιμή φάσης 3 σε 41 χώρες. Ενήλικες ηλικίας 45 ετών και άνω, με ΔΜΣ 27 kg/m² ή μεγαλύτερο και καθιερωμένη καρδιαγγειακή νόσο ήταν επιλέξιμοι για τη μελέτη. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία (1:1) με μέγεθος μπλοκ τεσσάρων χρησιμοποιώντας ένα διαδραστικό διαδικτυακό σύστημα απόκρισης με διπλά τυφλό τρόπο σε κλιμακούμενες δόσεις εβδομαδιαίας υποδόριας σεμαγλουτίδης για 16 εβδομάδες έως δόση στόχο 2,4 mg, ή εικονικό φάρμακο. Σε μια προκαθορισμένη ανάλυση, εξετάσαμε την επίδραση της σεμαγλουτίδης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με και χωρίς ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας κατά την ένταξη, υποκατηγοριοποιημένους ως καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης, καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης, ή μη ταξινομημένη καρδιακή ανεπάρκεια. Τα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν το MACE (ένα σύνθετο μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου, και καρδιαγγειακού θανάτου)· ένα σύνθετο αποτέλεσμα καρδιακής ανεπάρκειας (καρδιαγγειακός θάνατος ή νοσηλεία ή επείγουσα επίσκεψη στο νοσοκομείο λόγω καρδιακής ανεπάρκειας)· καρδιαγγειακό θάνατο· και θάνατο από κάθε αιτία. Η μελέτη είναι καταχωρισμένη στο ClinicalTrials.gov, NCT03574597.
Μεταξύ 31 Οκτωβρίου 2018 και 31 Μαρτίου 2021, 17.604 ασθενείς με μέση ηλικία 61,6 έτη (SD 8,9) και μέσο ΔΜΣ 33,4 kg/m² (5,0) κατανεμήθηκαν τυχαία να λάβουν σεμαγλουτίδη (8803 [50,0%] ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (8801 [50,0%] ασθενείς). 4286 (24,3%) από τους 17.604 ασθενείς είχαν ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας καθορισμένο από τον ερευνητή κατά την ένταξη: 2273 (53,0%) από τους 4286 ασθενείς είχαν καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης, 1347 (31,4%) είχαν καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης, και 666 (15,5%) είχαν μη ταξινομημένη καρδιακή ανεπάρκεια. Τα αρχικά χαρακτηριστικά ήταν παρόμοια μεταξύ ασθενών με και χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια. Οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια είχαν υψηλότερη επίπτωση κλινικών συμβάντων. Η σεμαγλουτίδη βελτίωσε όλα τα μέτρα αποτελέσματος σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατά την τυχαία κατανομή σε σύγκριση με εκείνους χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια (λόγος κινδύνου [HR] 0,72, ΔΕ 95% 0,60-0,87 για το MACE· 0,79, 0,64-0,98 για το σύνθετο καταληκτικό σημείο καρδιακής ανεπάρκειας· 0,76, 0,59-0,97 για καρδιαγγειακό θάνατο· και 0,81, 0,66-1,00 για θάνατο από κάθε αιτία· όλα p αλληλεπίδρασης>0,19). Η θεραπεία με σεμαγλουτίδη οδήγησε σε βελτιωμένα αποτελέσματα τόσο στην ομάδα καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HR 0,65, ΔΕ 95% 0,49-0,87 για το MACE· 0,79, 0,58-1,08 για το σύνθετο καταληκτικό σημείο καρδιακής ανεπάρκειας) όσο και στην ομάδα καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (0,69, 0,51-0,91 για το MACE· 0,75, 0,52-1,07 για το σύνθετο καταληκτικό σημείο καρδιακής ανεπάρκειας), αν και οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης είχαν υψηλότερα απόλυτα ποσοστά συμβάντων από εκείνους με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Για το MACE και το σύνθετο καρδιακής ανεπάρκειας, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα οφέλη ανάλογα με την αρχική ηλικία, το φύλο, τον ΔΜΣ, την κατάσταση κατά New York Heart Association, και τη χρήση διουρητικών. Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν λιγότερο συχνά με σεμαγλουτίδη έναντι εικονικού φαρμάκου, ανεξάρτητα από τον υπότυπο καρδιακής ανεπάρκειας.
Σε ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και υπερβάλλον βάρος ή παχυσαρκία, η θεραπεία με σεμαγλουτίδη 2,4 mg μείωσε το MACE και τα σύνθετα καταληκτικά σημεία καρδιακής ανεπάρκειας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τόσο σε εκείνους με όσο και χωρίς κλινική καρδιακή ανεπάρκεια, ανεξάρτητα από τον υπότυπο καρδιακής ανεπάρκειας. Τα ευρήματά μας θα μπορούσαν να διευκολύνουν τη συνταγογράφηση και να οδηγήσουν σε βελτιωμένα κλινικά αποτελέσματα για αυτή την ομάδα ασθενών.
