Diese SELECT-Subanalyse zeigte, dass Semaglutid kardiovaskuläre Ereignisse bei adipösen Patienten mit bestehender Herzinsuffizienz reduziert, mit konsistentem Nutzen über die Herzinsuffizienz-Subtypen hinweg. Der Befund unterstützt GLP-1-Rezeptoragonisten zur kardiovaskulären Prävention in der Überschneidungspopulation von Adipositas und Herzinsuffizienz.
Semaglutid, ein GLP-1-Rezeptoragonist, reduziert das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) bei Personen mit Übergewicht oder Adipositas, aber die Auswirkungen dieses Arzneimittels auf die Endpunkte bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und Herzinsuffizienz sind unbekannt. Wir berichten über eine vorab festgelegte Analyse der Wirkung von einmal wöchentlichem subkutanem Semaglutid 2,4 mg auf ischämische und Herzinsuffizienz-bezogene kardiovaskuläre Endpunkte. Ziel war es zu untersuchen, ob Semaglutid bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte im Vergleich zu Placebo von Nutzen war; ob es einen Unterschied im Endpunkt bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion im Vergleich zu Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion gab; und ob die Wirksamkeit und Sicherheit von Semaglutid bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit Ausgangsmerkmalen oder dem Herzinsuffizienz-Subtyp zusammenhing.
Die SELECT-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte Phase-3-Studie in 41 Ländern. Erwachsene ab 45 Jahren mit einem BMI von 27 kg/m² oder mehr und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung waren für die Studie geeignet. Die Patienten wurden randomisiert (1:1) mit einer Blockgröße von vier unter Verwendung eines interaktiven webbasierten Antwortsystems in doppelblinder Weise entweder eskalierenden Dosen von einmal wöchentlichem subkutanem Semaglutid über 16 Wochen bis zu einer Zieldosis von 2,4 mg oder Placebo zugeteilt. In einer vorab festgelegten Analyse untersuchten wir die Wirkung von Semaglutid im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit und ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte bei Studieneinschluss, unterklassifiziert als Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion oder nicht klassifizierte Herzinsuffizienz. Die Endpunkte umfassten MACE (ein zusammengesetzter Endpunkt aus nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall und kardiovaskulärem Tod); einen zusammengesetzten Herzinsuffizienz-Endpunkt (kardiovaskulärer Tod oder Hospitalisierung oder dringlicher Krankenhausbesuch wegen Herzinsuffizienz); kardiovaskulären Tod; und Gesamtmortalität. Die Studie ist bei ClinicalTrials.gov unter NCT03574597 registriert.
Zwischen dem 31. Oktober 2018 und dem 31. März 2021 wurden 17.604 Patienten mit einem mittleren Alter von 61,6 Jahren (SD 8,9) und einem mittleren BMI von 33,4 kg/m² (5,0) randomisiert entweder Semaglutid (8803 [50,0 %] Patienten) oder Placebo (8801 [50,0 %] Patienten) zugeteilt. 4286 (24,3 %) von 17.604 Patienten hatten bei Studieneinschluss eine vom Prüfarzt definierte Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte: 2273 (53,0 %) von 4286 Patienten hatten Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, 1347 (31,4 %) hatten Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, und 666 (15,5 %) hatten nicht klassifizierte Herzinsuffizienz. Die Ausgangsmerkmale waren zwischen Patienten mit und ohne Herzinsuffizienz ähnlich. Patienten mit Herzinsuffizienz hatten eine höhere Inzidenz klinischer Ereignisse. Semaglutid verbesserte alle Endpunktmessungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz bei Randomisierung im Vergleich zu jenen ohne Herzinsuffizienz (Hazard Ratio [HR] 0,72, 95 %-KI 0,60-0,87 für MACE; 0,79, 0,64-0,98 für den zusammengesetzten Herzinsuffizienz-Endpunkt; 0,76, 0,59-0,97 für kardiovaskulären Tod; und 0,81, 0,66-1,00 für Gesamtmortalität; alle p(Interaktion)>0,19). Die Behandlung mit Semaglutid führte sowohl in der Gruppe mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HR 0,65, 95 %-KI 0,49-0,87 für MACE; 0,79, 0,58-1,08 für den zusammengesetzten Herzinsuffizienz-Endpunkt) als auch in der Gruppe mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (0,69, 0,51-0,91 für MACE; 0,75, 0,52-1,07 für den zusammengesetzten Herzinsuffizienz-Endpunkt) zu verbesserten Endpunkten, obwohl Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion höhere absolute Ereignisraten hatten als jene mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Für MACE und den zusammengesetzten Herzinsuffizienz-Endpunkt gab es keine signifikanten Unterschiede im Nutzen nach Ausgangsalter, Geschlecht, BMI, NYHA-Status (New York Heart Association) und Diuretikaeinsatz. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren unter Semaglutid seltener als unter Placebo, unabhängig vom Herzinsuffizienz-Subtyp.
Bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas reduzierte die Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg MACE und den zusammengesetzten Herzinsuffizienz-Endpunkt im Vergleich zu Placebo, sowohl bei jenen mit als auch ohne klinische Herzinsuffizienz, unabhängig vom Herzinsuffizienz-Subtyp. Unsere Befunde könnten die Verschreibung erleichtern und zu verbesserten klinischen Ergebnissen für diese Patientengruppe führen.
