Cette sous-analyse de SELECT a montré que le sémaglutide réduit les événements cardiovasculaires chez les patients obèses présentant une insuffisance cardiaque préexistante, avec un bénéfice constant selon les sous-types d'insuffisance cardiaque. Ce résultat soutient les agonistes des récepteurs du GLP-1 pour la prévention cardiovasculaire dans la population à la croisée de l'obésité et de l'insuffisance cardiaque.
Le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1, réduit le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les personnes en surpoids ou obèses, mais les effets de ce médicament sur les résultats chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et d'insuffisance cardiaque sont inconnus. Nous rapportons une analyse prédéfinie de l'effet du sémaglutide sous-cutané hebdomadaire à 2,4 mg sur les résultats cardiovasculaires ischémiques et liés à l'insuffisance cardiaque. Notre objectif était d'étudier si le sémaglutide était bénéfique chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque par rapport au placebo ; s'il existait une différence de résultat chez les patients désignés comme présentant une insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée par rapport à une insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite ; et si l'efficacité et la sécurité du sémaglutide chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque étaient liées aux caractéristiques initiales ou au sous-type d'insuffisance cardiaque.
L'essai SELECT était un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, multicentrique, contrôlé par placebo, piloté par les événements, mené dans 41 pays. Les adultes âgés de 45 ans ou plus, ayant un IMC de 27 kg/m² ou plus et une maladie cardiovasculaire établie étaient éligibles pour l'étude. Les patients ont été assignés de façon aléatoire (1:1) avec une taille de bloc de quatre à l'aide d'un système de réponse web interactif de façon en double aveugle à des doses croissantes de sémaglutide sous-cutané hebdomadaire pendant 16 semaines jusqu'à une dose cible de 2,4 mg, ou un placebo. Dans une analyse prédéfinie, nous avons examiné l'effet du sémaglutide par rapport au placebo chez les patients avec et sans antécédents d'insuffisance cardiaque à l'inclusion, sous-classés en insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée, insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite, ou insuffisance cardiaque non classée. Les critères de jugement comprenaient le MACE (un critère composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, et de décès cardiovasculaire) ; un critère composite d'insuffisance cardiaque (décès cardiovasculaire ou hospitalisation ou visite hospitalière urgente pour insuffisance cardiaque) ; le décès cardiovasculaire ; et le décès toutes causes confondues. L'étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, NCT03574597.
Entre le 31 octobre 2018 et le 31 mars 2021, 17 604 patients d'un âge moyen de 61,6 ans (ET 8,9) et d'un IMC moyen de 33,4 kg/m² (5,0) ont été assignés de façon aléatoire à recevoir du sémaglutide (8803 [50,0 %] patients) ou un placebo (8801 [50,0 %] patients). 4286 (24,3 %) des 17 604 patients avaient des antécédents d'insuffisance cardiaque définie par l'investigateur à l'inclusion : 2273 (53,0 %) des 4286 patients présentaient une insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée, 1347 (31,4 %) présentaient une insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite, et 666 (15,5 %) présentaient une insuffisance cardiaque non classée. Les caractéristiques initiales étaient similaires entre les patients avec et sans insuffisance cardiaque. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque présentaient une incidence plus élevée d'événements cliniques. Le sémaglutide a amélioré toutes les mesures de résultat chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à la randomisation par rapport à ceux sans insuffisance cardiaque (rapport des risques instantanés [HR] 0,72, IC à 95 % 0,60-0,87 pour le MACE ; 0,79, 0,64-0,98 pour le critère composite d'insuffisance cardiaque ; 0,76, 0,59-0,97 pour le décès cardiovasculaire ; et 0,81, 0,66-1,00 pour le décès toutes causes confondues ; tous p d'interaction>0,19). Le traitement par sémaglutide a entraîné une amélioration des résultats à la fois dans le groupe insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (HR 0,65, IC à 95 % 0,49-0,87 pour le MACE ; 0,79, 0,58-1,08 pour le critère composite d'insuffisance cardiaque) et dans le groupe insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (0,69, 0,51-0,91 pour le MACE ; 0,75, 0,52-1,07 pour le critère composite d'insuffisance cardiaque), bien que les patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite aient présenté des taux d'événements absolus plus élevés que ceux atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée. Pour le MACE et le critère composite d'insuffisance cardiaque, il n'y avait pas de différences significatives des bénéfices selon l'âge initial, le sexe, l'IMC, le statut selon la New York Heart Association, et l'utilisation de diurétiques. Les événements indésirables graves étaient moins fréquents avec le sémaglutide qu'avec le placebo, quel que soit le sous-type d'insuffisance cardiaque.
Chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et en surpoids ou obèses, le traitement par sémaglutide 2,4 mg a réduit le MACE et les critères composites d'insuffisance cardiaque par rapport au placebo, chez ceux avec et sans insuffisance cardiaque clinique, quel que soit le sous-type d'insuffisance cardiaque. Nos résultats pourraient faciliter la prescription et conduire à de meilleurs résultats cliniques pour ce groupe de patients.
