Este subanálisis de SELECT mostró que semaglutida reduce los eventos cardiovasculares en pacientes obesos con insuficiencia cardíaca prevalente, con un beneficio consistente en todos los subtipos de insuficiencia cardíaca. El hallazgo respalda a los agonistas del receptor de GLP-1 para la prevención cardiovascular en la población con solapamiento de obesidad e insuficiencia cardíaca.
Semaglutida, un agonista del receptor de GLP-1, reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en personas con sobrepeso u obesidad, pero se desconocen los efectos de este fármaco sobre los resultados en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica e insuficiencia cardíaca. Presentamos un análisis preespecificado del efecto de semaglutida subcutánea semanal 2,4 mg sobre los resultados cardiovasculares isquémicos y de insuficiencia cardíaca. Nuestro objetivo fue investigar si semaglutida era beneficiosa en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica con antecedentes de insuficiencia cardíaca en comparación con placebo; si había una diferencia en el resultado en pacientes designados como con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada en comparación con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida; y si la eficacia y la seguridad de semaglutida en pacientes con insuficiencia cardíaca estaban relacionadas con las características basales o el subtipo de insuficiencia cardíaca.
El ensayo SELECT fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, impulsado por eventos, realizado en 41 países. Fueron elegibles para el estudio adultos de 45 años o más, con un IMC de 27 kg/m² o superior y enfermedad cardiovascular establecida. Los pacientes se asignaron aleatoriamente (1:1) con un tamaño de bloque de cuatro utilizando un sistema interactivo de respuesta web de forma doble ciego a dosis escalonadas de semaglutida subcutánea semanal durante 16 semanas hasta una dosis objetivo de 2,4 mg, o placebo. En un análisis preespecificado, examinamos el efecto de semaglutida en comparación con placebo en pacientes con y sin antecedentes de insuficiencia cardíaca en el momento de la inclusión, subclasificados como insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, o insuficiencia cardíaca no clasificada. Los criterios de valoración incluyeron el MACE (un compuesto de infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, y muerte cardiovascular); un resultado compuesto de insuficiencia cardíaca (muerte cardiovascular u hospitalización o visita hospitalaria urgente por insuficiencia cardíaca); muerte cardiovascular; y muerte por cualquier causa. El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03574597.
Entre el 31 de octubre de 2018 y el 31 de marzo de 2021, se asignó aleatoriamente a 17.604 pacientes con una edad media de 61,6 años (DE 8,9) y un IMC medio de 33,4 kg/m² (5,0) a recibir semaglutida (8803 [50,0 %] pacientes) o placebo (8801 [50,0 %] pacientes). 4286 (24,3 %) de los 17.604 pacientes tenían antecedentes de insuficiencia cardíaca definida por el investigador en el momento de la inclusión: 2273 (53,0 %) de los 4286 pacientes tenían insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada, 1347 (31,4 %) tenían insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, y 666 (15,5 %) tenían insuficiencia cardíaca no clasificada. Las características basales fueron similares entre los pacientes con y sin insuficiencia cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tuvieron una mayor incidencia de eventos clínicos. Semaglutida mejoró todas las medidas de resultado en pacientes con insuficiencia cardíaca en el momento de la aleatorización en comparación con aquellos sin insuficiencia cardíaca (razón de riesgos [HR] 0,72, IC del 95 % 0,60-0,87 para el MACE; 0,79, 0,64-0,98 para el criterio compuesto de insuficiencia cardíaca; 0,76, 0,59-0,97 para la muerte cardiovascular; y 0,81, 0,66-1,00 para la muerte por cualquier causa; todas p de interacción>0,19). El tratamiento con semaglutida dio lugar a mejores resultados tanto en el grupo de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HR 0,65, IC del 95 % 0,49-0,87 para el MACE; 0,79, 0,58-1,08 para el criterio compuesto de insuficiencia cardíaca) como en el grupo de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (0,69, 0,51-0,91 para el MACE; 0,75, 0,52-1,07 para el criterio compuesto de insuficiencia cardíaca), aunque los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida tuvieron tasas absolutas de eventos más altas que aquellos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada. En cuanto al MACE y el criterio compuesto de insuficiencia cardíaca, no hubo diferencias significativas en los beneficios según la edad basal, el sexo, el IMC, el estado según la New York Heart Association, y el uso de diuréticos. Los eventos adversos graves fueron menos frecuentes con semaglutida frente a placebo, independientemente del subtipo de insuficiencia cardíaca.
En pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y sobrepeso u obesidad, el tratamiento con semaglutida 2,4 mg redujo el MACE y los criterios de valoración compuestos de insuficiencia cardíaca en comparación con placebo, tanto en aquellos con como sin insuficiencia cardíaca clínica, independientemente del subtipo de insuficiencia cardíaca. Nuestros hallazgos podrían facilitar la prescripción y dar lugar a mejores resultados clínicos para este grupo de pacientes.
