Lo studio OCEANIC-AF ha mostrato che asundexian, un inibitore del fattore XIa, era inferiore ad apixaban nella prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale, senza una riduzione significativa del sanguinamento. Questo risultato negativo definitivo ha ridimensionato le aspettative sull'inibizione del fattore XIa come sostituto dell'anticoagulazione standard nella FA.
La prevenzione dell'ictus con anticoagulanti orali ad azione diretta nei pazienti con fibrillazione atriale comporta un rischio di sanguinamento e ne limita l'uso. Asundexian, un inibitore del fattore XI attivato (XIa), è un anticoagulante orale che potrebbe prevenire l'ictus con meno sanguinamento.
In uno studio di fase 3, internazionale, in doppio cieco, abbiamo randomizzato, in un rapporto 1:1, pazienti ad alto rischio con fibrillazione atriale a ricevere asundexian alla dose di 50 mg una volta al giorno o apixaban a dose standard. L'obiettivo primario di efficacia era determinare se asundexian sia almeno non inferiore ad apixaban nella prevenzione dell'ictus o dell'embolia sistemica. L'obiettivo primario di sicurezza era determinare se asundexian sia superiore ad apixaban rispetto agli eventi emorragici maggiori.
Un totale di 14.810 pazienti randomizzati sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat. L'età media (±DS) dei pazienti era di 73,9±7,7 anni, il 35,2% erano donne, il 18,6% aveva malattia renale cronica, il 18,2% aveva un pregresso ictus o attacco ischemico transitorio, il 16,8% aveva ricevuto anticoagulanti orali per non più di 6 settimane, e il punteggio medio CHA2DS2-VASc (intervallo, 0-9, con punteggi più alti che indicano un rischio maggiore di ictus) era 4,3±1,3. Lo studio è stato interrotto prematuramente su raccomandazione del comitato indipendente di monitoraggio dei dati. Ictus o embolia sistemica si sono verificati in 98 pazienti (1,3%) assegnati a ricevere asundexian e in 26 (0,4%) assegnati a ricevere apixaban (hazard ratio, 3,79; intervallo di confidenza al 95% [IC], 2,46-5,83). Il sanguinamento maggiore si è verificato in 17 pazienti (0,2%) che hanno ricevuto asundexian e in 53 (0,7%) che hanno ricevuto apixaban (hazard ratio, 0,32; IC al 95%, 0,18-0,55). L'incidenza di qualsiasi evento avverso è apparsa simile nei due gruppi.
Tra i pazienti con fibrillazione atriale a rischio di ictus, il trattamento con asundexian alla dose di 50 mg una volta al giorno è stato associato a una maggiore incidenza di ictus o embolia sistemica rispetto al trattamento con apixaban nel periodo precedente l'interruzione prematura dello studio. Vi sono stati meno eventi emorragici maggiori con asundexian rispetto ad apixaban durante questo periodo. (Finanziato da Bayer; numero OCEANIC-AF ClinicalTrials.gov, NCT05643573; numero EudraCT, 2022-000758-28.)
