L'essai OCEANIC-AF a montré que l'asundexian, un inhibiteur du facteur XIa, était inférieur à l'apixaban dans la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, sans réduction significative des saignements. Ce résultat négatif définitif a atténué les attentes concernant l'inhibition du facteur XIa comme substitut de l'anticoagulation standard dans la FA.
La prévention de l'AVC par des anticoagulants oraux à action directe chez les patients atteints de fibrillation auriculaire comporte un risque de saignement et limite leur utilisation. L'asundexian, un inhibiteur du facteur XI activé (XIa), est un anticoagulant oral susceptible de prévenir les AVC avec moins de saignements.
Dans un essai de phase 3, international, en double aveugle, nous avons assigné de façon aléatoire, selon un rapport 1:1, des patients à haut risque atteints de fibrillation auriculaire à recevoir de l'asundexian à une dose de 50 mg une fois par jour ou de l'apixaban à dose standard. L'objectif principal d'efficacité était de déterminer si l'asundexian n'est pas inférieur à l'apixaban dans la prévention de l'AVC ou de l'embolie systémique. L'objectif principal de sécurité était de déterminer si l'asundexian est supérieur à l'apixaban en ce qui concerne les événements hémorragiques majeurs.
Au total, 14 810 patients randomisés ont été inclus dans la population en intention de traiter. L'âge moyen (±ET) des patients était de 73,9±7,7 ans, 35,2 % étaient des femmes, 18,6 % présentaient une maladie rénale chronique, 18,2 % avaient un antécédent d'AVC ou d'accident ischémique transitoire, 16,8 % avaient reçu des anticoagulants oraux pendant 6 semaines au maximum, et le score CHA2DS2-VASc moyen (plage, 0 à 9, des scores plus élevés indiquant un risque plus élevé d'AVC) était de 4,3±1,3. L'essai a été arrêté prématurément sur recommandation du comité indépendant de surveillance des données. Un AVC ou une embolie systémique est survenu chez 98 patients (1,3 %) assignés à recevoir de l'asundexian et chez 26 (0,4 %) assignés à recevoir de l'apixaban (rapport des risques instantanés, 3,79 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 2,46 à 5,83). Un saignement majeur est survenu chez 17 patients (0,2 %) ayant reçu de l'asundexian et chez 53 (0,7 %) ayant reçu de l'apixaban (rapport des risques instantanés, 0,32 ; IC à 95 %, 0,18 à 0,55). L'incidence de tout événement indésirable semblait similaire dans les deux groupes.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire à risque d'AVC, le traitement par asundexian à une dose de 50 mg une fois par jour a été associé à une incidence plus élevée d'AVC ou d'embolie systémique que le traitement par apixaban au cours de la période précédant l'arrêt prématuré de l'essai. On a observé moins d'événements hémorragiques majeurs avec l'asundexian qu'avec l'apixaban pendant cette période. (Financé par Bayer ; numéro OCEANIC-AF ClinicalTrials.gov, NCT05643573 ; numéro EudraCT, 2022-000758-28.)
