Die OCEANIC-AF-Studie zeigte, dass Asundexian, ein Faktor-XIa-Inhibitor, bei der Prävention von Schlaganfall und systemischer Embolie bei Patienten mit Vorhofflimmern gegenüber Apixaban unterlegen war, ohne eine bedeutsame Reduktion der Blutungen. Dieses eindeutig negative Ergebnis dämpfte die Erwartungen an die Faktor-XIa-Hemmung als Ersatz für die Standard-Antikoagulation bei AF.
Die Schlaganfallprävention mit direkt wirkenden oralen Antikoagulanzien bei Patienten mit Vorhofflimmern birgt ein Blutungsrisiko und begrenzt deren Einsatz. Asundexian, ein Inhibitor des aktivierten Faktors XI (XIa), ist ein orales Antikoagulans, das Schlaganfälle mit weniger Blutungen verhindern könnte.
In einer internationalen, doppelblinden Phase-3-Studie teilten wir Hochrisikopatienten mit Vorhofflimmern im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder Asundexian in einer Dosis von 50 mg einmal täglich oder Apixaban in Standarddosierung zu. Das primäre Wirksamkeitsziel war zu bestimmen, ob Asundexian Apixaban bei der Prävention von Schlaganfall oder systemischer Embolie mindestens nicht unterlegen ist. Das primäre Sicherheitsziel war zu bestimmen, ob Asundexian Apixaban hinsichtlich schwerer Blutungsereignisse überlegen ist.
Insgesamt wurden 14.810 randomisierte Patienten in die Intention-to-treat-Population eingeschlossen. Das mittlere (±SD) Alter der Patienten betrug 73,9±7,7 Jahre, 35,2 % waren Frauen, 18,6 % hatten eine chronische Nierenerkrankung, 18,2 % hatten einen vorherigen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke, 16,8 % hatten orale Antikoagulanzien für nicht mehr als 6 Wochen erhalten, und der mittlere CHA2DS2-VASc-Score (Bereich 0 bis 9, wobei höhere Werte ein höheres Schlaganfallrisiko anzeigen) betrug 4,3±1,3. Die Studie wurde auf Empfehlung des unabhängigen Datenüberwachungsausschusses vorzeitig beendet. Schlaganfall oder systemische Embolie traten bei 98 Patienten (1,3 %) auf, die Asundexian erhielten, und bei 26 (0,4 %), die Apixaban erhielten (Hazard Ratio 3,79; 95 %-Konfidenzintervall [KI], 2,46 bis 5,83). Schwere Blutungen traten bei 17 Patienten (0,2 %) auf, die Asundexian erhielten, und bei 53 (0,7 %), die Apixaban erhielten (Hazard Ratio 0,32; 95 %-KI, 0,18 bis 0,55). Die Inzidenz jeglicher unerwünschter Ereignisse schien in beiden Gruppen ähnlich zu sein.
Bei Patienten mit Vorhofflimmern und Schlaganfallrisiko war die Behandlung mit Asundexian in einer Dosis von 50 mg einmal täglich in dem Zeitraum vor der vorzeitigen Beendigung der Studie mit einer höheren Inzidenz von Schlaganfall oder systemischer Embolie assoziiert als die Behandlung mit Apixaban. In diesem Zeitraum traten unter Asundexian weniger schwere Blutungsereignisse auf als unter Apixaban. (Finanziert von Bayer; OCEANIC-AF-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT05643573; EudraCT-Nummer 2022-000758-28.)
