Η δοκιμή OCEANIC-AF έδειξε ότι η ασουνδεξιάνη, ένας αναστολέας του παράγοντα XIa, ήταν κατώτερη της απιξαμπάνης στην πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, χωρίς ουσιαστική μείωση της αιμορραγίας. Αυτό το οριστικά αρνητικό αποτέλεσμα μείωσε τις προσδοκίες για την αναστολή του παράγοντα XIa ως υποκατάστατο της τυπικής αντιπηκτικής αγωγής στην AF.
Η πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου με άμεσης δράσης από του στόματος αντιπηκτικά στους ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή συνεπάγεται κίνδυνο αιμορραγίας και περιορίζει τη χρήση τους. Η ασουνδεξιάνη, ένας αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα XI (XIa), είναι ένα από του στόματος αντιπηκτικό που θα μπορούσε να προλαμβάνει εγκεφαλικά επεισόδια με λιγότερη αιμορραγία.
Σε μια διεθνή, διπλά τυφλή δοκιμή φάσης 3, κατανείμαμε τυχαία, σε αναλογία 1:1, ασθενείς υψηλού κινδύνου με κολπική μαρμαρυγή να λάβουν ασουνδεξιάνη σε δόση 50 mg μία φορά ημερησίως ή απιξαμπάνη σε τυπική δόση. Ο πρωτεύων στόχος αποτελεσματικότητας ήταν να προσδιοριστεί εάν η ασουνδεξιάνη είναι τουλάχιστον μη κατώτερη της απιξαμπάνης για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικής εμβολής. Ο πρωτεύων στόχος ασφάλειας ήταν να προσδιοριστεί εάν η ασουνδεξιάνη είναι ανώτερη της απιξαμπάνης όσον αφορά σοβαρά αιμορραγικά συμβάντα.
Συνολικά 14.810 τυχαιοποιημένοι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας. Η μέση (±SD) ηλικία των ασθενών ήταν 73,9±7,7 έτη, το 35,2% ήταν γυναίκες, το 18,6% είχε χρόνια νεφρική νόσο, το 18,2% είχε προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, το 16,8% είχε λάβει από του στόματος αντιπηκτικά για όχι περισσότερο από 6 εβδομάδες, και η μέση βαθμολογία CHA2DS2-VASc (εύρος, 0 έως 9, με υψηλότερες βαθμολογίες να υποδεικνύουν μεγαλύτερο κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου) ήταν 4,3±1,3. Η δοκιμή διακόπηκε πρόωρα κατόπιν σύστασης της ανεξάρτητης επιτροπής παρακολούθησης δεδομένων. Εγκεφαλικό επεισόδιο ή συστηματική εμβολή συνέβη σε 98 ασθενείς (1,3%) που κατανεμήθηκαν να λάβουν ασουνδεξιάνη και σε 26 (0,4%) που κατανεμήθηκαν να λάβουν απιξαμπάνη (λόγος κινδύνου, 3,79· διάστημα εμπιστοσύνης 95% [ΔΕ], 2,46 έως 5,83). Μείζων αιμορραγία συνέβη σε 17 ασθενείς (0,2%) που έλαβαν ασουνδεξιάνη και σε 53 (0,7%) που έλαβαν απιξαμπάνη (λόγος κινδύνου, 0,32· ΔΕ 95%, 0,18 έως 0,55). Η επίπτωση οποιουδήποτε ανεπιθύμητου συμβάντος φάνηκε παρόμοια στις δύο ομάδες.
Μεταξύ ασθενών με κολπική μαρμαρυγή σε κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, η θεραπεία με ασουνδεξιάνη σε δόση 50 mg μία φορά ημερησίως σχετίστηκε με υψηλότερη επίπτωση εγκεφαλικού επεισοδίου ή συστηματικής εμβολής σε σύγκριση με τη θεραπεία με απιξαμπάνη κατά την περίοδο πριν από την πρόωρη διακοπή της δοκιμής. Υπήρξαν λιγότερα μείζονα αιμορραγικά συμβάντα με ασουνδεξιάνη απ' ό,τι με απιξαμπάνη κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. (Χρηματοδοτήθηκε από την Bayer· αριθμός OCEANIC-AF ClinicalTrials.gov, NCT05643573· αριθμός EudraCT, 2022-000758-28.)
