El ensayo OCEANIC-AF mostró que asundexian, un inhibidor del factor XIa, fue inferior a apixabán en la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular, sin una reducción significativa del sangrado. Este resultado negativo definitivo redujo las expectativas sobre la inhibición del factor XIa como sustituto de la anticoagulación estándar en la FA.
La prevención del ictus con anticoagulantes orales de acción directa en pacientes con fibrilación auricular conlleva un riesgo de sangrado y limita su uso. Asundexian, un inhibidor del factor XI activado (XIa), es un anticoagulante oral que podría prevenir el ictus con menos sangrado.
En un ensayo de fase 3, internacional, doble ciego, asignamos aleatoriamente, en una proporción 1:1, a pacientes de alto riesgo con fibrilación auricular a recibir asundexian a una dosis de 50 mg una vez al día o apixabán en dosis estándar. El objetivo principal de eficacia fue determinar si asundexian no es inferior a apixabán, como mínimo, en la prevención del ictus o la embolia sistémica. El objetivo principal de seguridad fue determinar si asundexian es superior a apixabán con respecto a los eventos de sangrado mayor.
Un total de 14.810 pacientes aleatorizados se incluyeron en la población por intención de tratar. La edad media (±DE) de los pacientes fue de 73,9±7,7 años, el 35,2 % eran mujeres, el 18,6 % tenía enfermedad renal crónica, el 18,2 % tenía un ictus o accidente isquémico transitorio previo, el 16,8 % había recibido anticoagulantes orales durante no más de 6 semanas, y la puntuación media CHA2DS2-VASc (rango, 0 a 9, con puntuaciones más altas que indican un mayor riesgo de ictus) fue de 4,3±1,3. El ensayo se detuvo prematuramente por recomendación del comité independiente de monitorización de datos. El ictus o la embolia sistémica se produjeron en 98 pacientes (1,3 %) asignados a recibir asundexian y en 26 (0,4 %) asignados a recibir apixabán (razón de riesgos, 3,79; intervalo de confianza del 95 % [IC], 2,46 a 5,83). El sangrado mayor se produjo en 17 pacientes (0,2 %) que recibieron asundexian y en 53 (0,7 %) que recibieron apixabán (razón de riesgos, 0,32; IC del 95 %, 0,18 a 0,55). La incidencia de cualquier evento adverso pareció similar en ambos grupos.
Entre los pacientes con fibrilación auricular en riesgo de ictus, el tratamiento con asundexian a una dosis de 50 mg una vez al día se asoció con una mayor incidencia de ictus o embolia sistémica que el tratamiento con apixabán en el período previo a la interrupción prematura del ensayo. Hubo menos eventos de sangrado mayor con asundexian que con apixabán durante este período. (Financiado por Bayer; número de OCEANIC-AF ClinicalTrials.gov, NCT05643573; número de EudraCT, 2022-000758-28.)
