Lo studio SUMMIT ha mostrato che il tirzepatide, un agonista duale dei recettori GIP/GLP-1, ha ridotto significativamente l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e la morte cardiovascolare in pazienti con HFpEF e obesità, con miglioramenti sostanziali nei sintomi, nella qualità della vita e nel peso corporeo. Ciò consolida il tirzepatide accanto alla semaglutide come terapia trasformativa per l'insufficienza cardiaca correlata all'obesità.
L'obesità aumenta il rischio di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata. Il tirzepatide, un agonista ad azione prolungata dei recettori del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente e del peptide-1 simile al glucagone, determina una perdita di peso considerevole, ma mancano dati riguardo ai suoi effetti sugli esiti cardiovascolari.
In questo studio internazionale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, abbiamo randomizzato, in un rapporto 1:1, 731 pazienti con insufficienza cardiaca, una frazione di eiezione di almeno il 50%, e un indice di massa corporea (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) di almeno 30 a ricevere tirzepatide (fino a 15 mg per via sottocutanea una volta alla settimana) o placebo per almeno 52 settimane. I due esiti primari erano un composito di morte giudicata per cause cardiovascolari o un evento di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (valutato in un'analisi del tempo al primo evento), e la variazione dal basale alla settimana 52 nel punteggio riassuntivo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; i punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita).
In totale, 364 pazienti sono stati assegnati al gruppo tirzepatide e 367 al gruppo placebo; la durata mediana del follow-up era 104 settimane. La morte giudicata per cause cardiovascolari o un evento di peggioramento dell'insufficienza cardiaca si è verificato in 36 pazienti (9,9%) nel gruppo tirzepatide e in 56 pazienti (15,3%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,62; intervallo di confidenza al 95% [IC], 0,41-0,95; p=0,026). Eventi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca si sono verificati in 29 pazienti (8,0%) nel gruppo tirzepatide e in 52 pazienti (14,2%) nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,54; IC al 95%, 0,34-0,85), e la morte giudicata per cause cardiovascolari si è verificata in 8 pazienti (2,2%) e 5 pazienti (1,4%), rispettivamente (hazard ratio, 1,58; IC al 95%, 0,52-4,83). A 52 settimane, la variazione media (±DS) nel KCCQ-CSS era 19,5±1,2 nel gruppo tirzepatide rispetto a 12,7±1,3 nel gruppo placebo (differenza tra i gruppi, 6,9; IC al 95%, 3,3-10,6; p<0,001). Eventi avversi (principalmente gastrointestinali) che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio si sono verificati in 23 pazienti (6,3%) nel gruppo tirzepatide e in 5 pazienti (1,4%) nel gruppo placebo.
Il trattamento con tirzepatide ha portato a un rischio inferiore di un composito di morte per cause cardiovascolari o peggioramento dell'insufficienza cardiaca rispetto al placebo, e ha migliorato lo stato di salute nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e obesità. (Finanziato da Eli Lilly; numero SUMMIT ClinicalTrials.gov, NCT04847557.)
