El ensayo SUMMIT mostró que la tirzepatida, un agonista dual de los receptores GIP/GLP-1, redujo significativamente la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la muerte cardiovascular en pacientes con HFpEF y obesidad, con mejoras sustanciales en los síntomas, la calidad de vida y el peso corporal. Esto establece a la tirzepatida junto con la semaglutida como una terapia transformadora para la insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad.
La obesidad aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. La tirzepatida, un agonista de acción prolongada de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa y del péptido similar al glucagón tipo 1, produce una pérdida de peso considerable, pero faltan datos sobre sus efectos en los resultados cardiovasculares.
En este ensayo internacional, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, asignamos aleatoriamente, en una proporción 1:1, a 731 pacientes con insuficiencia cardíaca, una fracción de eyección de al menos el 50 %, y un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de al menos 30 a recibir tirzepatida (hasta 15 mg por vía subcutánea una vez por semana) o placebo durante al menos 52 semanas. Los dos criterios de valoración principales fueron un compuesto de muerte adjudicada por causas cardiovasculares o un evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (evaluado en un análisis de tiempo hasta el primer evento), y el cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en la puntuación clínica resumen del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS; las puntuaciones oscilan entre 0 y 100, con puntuaciones más altas que indican mejor calidad de vida).
Un total de 364 pacientes fueron asignados al grupo de tirzepatida y 367 al grupo de placebo; la mediana de duración del seguimiento fue de 104 semanas. La muerte adjudicada por causas cardiovasculares o un evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se produjo en 36 pacientes (9,9 %) del grupo de tirzepatida y en 56 pacientes (15,3 %) del grupo de placebo (razón de riesgos, 0,62; intervalo de confianza del 95 % [IC], 0,41 a 0,95; p=0,026). Los eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se produjeron en 29 pacientes (8,0 %) del grupo de tirzepatida y en 52 pacientes (14,2 %) del grupo de placebo (razón de riesgos, 0,54; IC del 95 %, 0,34 a 0,85), y la muerte adjudicada por causas cardiovasculares se produjo en 8 pacientes (2,2 %) y 5 pacientes (1,4 %), respectivamente (razón de riesgos, 1,58; IC del 95 %, 0,52 a 4,83). A las 52 semanas, el cambio medio (±DE) en el KCCQ-CSS fue de 19,5±1,2 en el grupo de tirzepatida en comparación con 12,7±1,3 en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, 6,9; IC del 95 %, 3,3 a 10,6; p<0,001). Los eventos adversos (principalmente gastrointestinales) que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio se produjeron en 23 pacientes (6,3 %) del grupo de tirzepatida y en 5 pacientes (1,4 %) del grupo de placebo.
El tratamiento con tirzepatida se asoció con un menor riesgo de un compuesto de muerte por causas cardiovasculares o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca que el placebo, y mejoró el estado de salud en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad. (Financiado por Eli Lilly; número de SUMMIT ClinicalTrials.gov, NCT04847557.)
