L'essai SUMMIT a montré que le tirzépatide, un agoniste double des récepteurs GIP/GLP-1, réduisait significativement l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et le décès cardiovasculaire chez les patients atteints d'HFpEF et d'obésité, avec des améliorations substantielles des symptômes, de la qualité de vie et du poids corporel. Cela établit le tirzépatide aux côtés du sémaglutide comme une thérapie transformatrice pour l'insuffisance cardiaque liée à l'obésité.
L'obésité augmente le risque d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée. Le tirzépatide, un agoniste à action prolongée des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose et du peptide-1 de type glucagon, entraîne une perte de poids considérable, mais les données concernant ses effets sur les résultats cardiovasculaires font défaut.
Dans cet essai international, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, nous avons assigné de façon aléatoire, selon un rapport 1:1, 731 patients présentant une insuffisance cardiaque, une fraction d'éjection d'au moins 50 %, et un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) d'au moins 30, à recevoir du tirzépatide (jusqu'à 15 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine) ou un placebo pendant au moins 52 semaines. Les deux critères de jugement principaux étaient un composite de décès adjugé de cause cardiovasculaire ou d'un événement d'aggravation de l'insuffisance cardiaque (évalué dans une analyse du délai jusqu'au premier événement), et la variation entre l'inclusion et la semaine 52 du score clinique résumé du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS ; les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie).
Au total, 364 patients ont été assignés au groupe tirzépatide et 367 au groupe placebo ; la durée médiane du suivi était de 104 semaines. Un décès adjugé de cause cardiovasculaire ou un événement d'aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenu chez 36 patients (9,9 %) du groupe tirzépatide et chez 56 patients (15,3 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,62 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,41 à 0,95 ; p=0,026). Des événements d'aggravation de l'insuffisance cardiaque sont survenus chez 29 patients (8,0 %) du groupe tirzépatide et chez 52 patients (14,2 %) du groupe placebo (rapport des risques instantanés, 0,54 ; IC à 95 %, 0,34 à 0,85), et un décès adjugé de cause cardiovasculaire est survenu chez 8 patients (2,2 %) et 5 patients (1,4 %), respectivement (rapport des risques instantanés, 1,58 ; IC à 95 %, 0,52 à 4,83). À 52 semaines, la variation moyenne (±ET) du KCCQ-CSS était de 19,5±1,2 dans le groupe tirzépatide contre 12,7±1,3 dans le groupe placebo (différence entre groupes, 6,9 ; IC à 95 %, 3,3 à 10,6 ; p<0,001). Des événements indésirables (principalement gastro-intestinaux) ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude sont survenus chez 23 patients (6,3 %) du groupe tirzépatide et chez 5 patients (1,4 %) du groupe placebo.
Le traitement par tirzépatide a entraîné un risque plus faible d'un composite de décès de cause cardiovasculaire ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque que le placebo, et a amélioré l'état de santé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et d'obésité. (Financé par Eli Lilly ; numéro SUMMIT ClinicalTrials.gov, NCT04847557.)
