Die SUMMIT-Studie zeigte, dass Tirzepatid, ein dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist, die Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz und den kardiovaskulären Tod bei Patienten mit HFpEF und Adipositas signifikant reduzierte, mit erheblichen Verbesserungen bei Symptomen, Lebensqualität und Körpergewicht. Dies etabliert Tirzepatid neben Semaglutid als transformative Therapie für adipositasbedingte Herzinsuffizienz.
Adipositas erhöht das Risiko einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Tirzepatid, ein langwirksamer Agonist der Rezeptoren für das glukoseabhängige insulinotrope Polypeptid und Glucagon-like Peptide-1, bewirkt einen erheblichen Gewichtsverlust, doch fehlen Daten zu seinen Auswirkungen auf kardiovaskuläre Endpunkte.
In dieser internationalen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie teilten wir im Verhältnis 1:1 randomisiert 731 Patienten mit Herzinsuffizienz, einer Ejektionsfraktion von mindestens 50 % und einem Body-Mass-Index (dem Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von mindestens 30 zu, Tirzepatid (bis zu 15 mg subkutan einmal wöchentlich) oder Placebo für mindestens 52 Wochen zu erhalten. Die beiden primären Endpunkte waren ein zusammengesetzter Endpunkt aus adjudiziertem Tod aus kardiovaskulärer Ursache oder einem Ereignis der Verschlechterung der Herzinsuffizienz (bewertet in einer Time-to-first-event-Analyse) sowie die Veränderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Gesamtscores (KCCQ-CSS) vom Ausgangswert bis Woche 52 (Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen).
Insgesamt wurden 364 Patienten der Tirzepatid-Gruppe und 367 der Placebo-Gruppe zugeteilt; die mediane Nachbeobachtungsdauer betrug 104 Wochen. Adjudizierter Tod aus kardiovaskulärer Ursache oder ein Ereignis der Verschlechterung der Herzinsuffizienz trat bei 36 Patienten (9,9 %) in der Tirzepatid-Gruppe und bei 56 Patienten (15,3 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,62; 95 %-Konfidenzintervall [KI], 0,41 bis 0,95; p=0,026). Ereignisse der Verschlechterung der Herzinsuffizienz traten bei 29 Patienten (8,0 %) in der Tirzepatid-Gruppe und bei 52 Patienten (14,2 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,54; 95 %-KI, 0,34 bis 0,85), und adjudizierter Tod aus kardiovaskulärer Ursache trat bei 8 Patienten (2,2 %) beziehungsweise 5 Patienten (1,4 %) auf (Hazard Ratio 1,58; 95 %-KI, 0,52 bis 4,83). Nach 52 Wochen betrug die mittlere (±SD) Veränderung im KCCQ-CSS 19,5±1,2 in der Tirzepatid-Gruppe im Vergleich zu 12,7±1,3 in der Placebo-Gruppe (Gruppenunterschied 6,9; 95 %-KI, 3,3 bis 10,6; p<0,001). Unerwünschte Ereignisse (hauptsächlich gastrointestinal), die zum Abbruch des Studienmedikaments führten, traten bei 23 Patienten (6,3 %) in der Tirzepatid-Gruppe und bei 5 Patienten (1,4 %) in der Placebo-Gruppe auf.
Die Behandlung mit Tirzepatid führte zu einem geringeren Risiko eines zusammengesetzten Endpunkts aus Tod aus kardiovaskulärer Ursache oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz als Placebo und verbesserte den Gesundheitszustand bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Adipositas. (Finanziert von Eli Lilly; SUMMIT-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04847557.)
