Lo studio RESTORE-1 ha dimostrato che la flecainide per via inalatoria ha cardiovertito in modo rapido ed efficace la fibrillazione atriale sintomatica di recente insorgenza in un contesto ambulatoriale. La formulazione priva di ago e autosomministrata offre un'alternativa controllata dal paziente di tipo 'pillola in tasca' con un'insorgenza d'azione più rapida rispetto agli antiaritmici orali.
La fibrillazione atriale (FA) è l'aritmia cardiaca più prevalente. Sono necessari nuovi trattamenti per cardiovertire in modo rapido e sicuro la FA parossistica di recente insorgenza. RESTORE-1 è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di una soluzione da 120 mg somministrata per inalazione orale di flecainide acetato (FlecIH-103) per la cardioversione della FA parossistica sintomatica di recente insorgenza (≤48 h). L'obiettivo dello studio era valutare l'efficacia e la sicurezza di FlecIH-103 somministrato per inalazione orale.
I pazienti con un episodio di FA parossistica di recente insorgenza sono stati randomizzati a ricevere una dose singola di FlecIH-103 o placebo, somministrata nell'arco di due periodi di inalazione di 3,5 min, mentre i pazienti venivano monitorati mediante elettrocardiogrammi a 12 derivazioni e Holter. Lo studio è stato interrotto prematuramente dopo il trattamento di 55 pazienti, a causa di tassi di conversione e livelli plasmatici inferiori alle attese. L'età media era 59,6 anni, il 31,5% dei pazienti era di sesso femminile, e il 59,2% era al primo episodio di FA. Il tasso di conversione era del 30,8% (intervallo di confidenza al 95%: 14,7-43,8) nel gruppo attivo (n = 39) e dello 0,0% nel gruppo placebo (n = 12) (p=0,04). Il tempo mediano alla conversione era 12,8 min (IQR: 17,2). Nel gruppo attivo, il livello plasmatico medio di flecainide era 198 ng/ml (DS: 156), circa il 50% inferiore rispetto agli studi precedenti. Gli eventi avversi (EA) più comuni erano disgeusia, dispnea, e tosse. Tutti gli EA erano di breve durata e di intensità lieve o moderata.
Nonostante l'interruzione precoce dello studio, FlecIH-103 è stato significativamente più efficace del placebo nel cardiovertire la FA. I dati di sicurezza non hanno mostrato alcun EA grave. Sono necessari ulteriori studi su FlecIH-103 per ottimizzare la combinazione tra formulazione del farmaco e piattaforma di somministrazione per inalazione.
