L'essai RESTORE-1 a démontré que le flécaïnide inhalé cardiovertissait rapidement et efficacement la fibrillation auriculaire symptomatique d'apparition récente en ambulatoire. La formulation sans aiguille et auto-administrée offre une alternative de type « pilule dans la poche » contrôlée par le patient, avec un délai d'action plus rapide que les antiarythmiques oraux.
La fibrillation auriculaire (FA) est l'arythmie cardiaque la plus fréquente. De nouveaux traitements sont nécessaires pour cardiovertir rapidement et en toute sécurité la FA paroxystique d'apparition récente. RESTORE-1 était un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une solution de 120 mg administrée par inhalation orale d'acétate de flécaïnide (FlecIH-103) pour la cardioversion de la FA paroxystique symptomatique d'apparition récente (≤48 h). L'objectif de l'étude était d'évaluer l'efficacité et la sécurité du FlecIH-103 administré par inhalation orale.
Les patients présentant un épisode de FA paroxystique d'apparition récente ont été randomisés pour recevoir une dose unique de FlecIH-103 ou de placebo, administrée sur deux périodes d'inhalation de 3,5 min, tandis que les patients étaient surveillés au moyen d'électrocardiogrammes à 12 dérivations et de Holter. L'essai a été arrêté prématurément après le traitement de 55 patients, en raison de taux de conversion et de taux plasmatiques inférieurs aux attentes. L'âge moyen était de 59,6 ans, 31,5 % des patients étaient des femmes, et 59,2 % présentaient leur premier épisode de FA. Le taux de conversion était de 30,8 % (intervalle de confiance à 95 % : 14,7-43,8) dans le groupe actif (n = 39) et de 0,0 % dans le groupe placebo (n = 12) (p=0,04). Le délai médian de conversion était de 12,8 min (IQR : 17,2). Dans le groupe actif, le taux plasmatique moyen de flécaïnide était de 198 ng/ml (ET : 156), soit environ 50 % de moins que dans les études précédentes. Les événements indésirables (EI) les plus fréquents étaient la dysgueusie, la dyspnée, et la toux. Tous les EI étaient de courte durée et d'intensité légère ou modérée.
Malgré l'arrêt précoce de l'essai, le FlecIH-103 était significativement plus efficace que le placebo pour cardiovertir la FA. Les données de sécurité n'ont montré aucun EI grave. D'autres études sur le FlecIH-103 sont nécessaires pour optimiser l'association entre la formulation du médicament et la plateforme d'administration par inhalation.
