Die RESTORE-1-Studie zeigte, dass inhaliertes Flecainid akut aufgetretenes symptomatisches Vorhofflimmern im ambulanten Setting rasch und wirksam kardiovertierte. Die nadelfreie, selbst verabreichte Formulierung bietet eine patientengesteuerte 'Pill-in-the-pocket'-Alternative mit schnellerem Wirkeintritt als orale Antiarrhythmika.
Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Herzrhythmusstörung. Es werden neue Behandlungen benötigt, um akut aufgetretenes paroxysmales AF schnell und sicher zu kardiovertieren. RESTORE-1 war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu einer 120-mg-oral inhalierten Lösung von Flecainidacetat (FlecIH-103) zur Kardioversion von symptomatischem, akut aufgetretenem (≤48 h) paroxysmalem AF. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von FlecIH-103, verabreicht mittels oraler Inhalation, zu bewerten.
Patienten mit einer akut aufgetretenen paroxysmalen AF-Episode wurden randomisiert einer Einzeldosis FlecIH-103 oder Placebo zugeteilt, verabreicht über zwei 3,5-minütige Inhalationsperioden, während die Patienten mittels 12-Kanal-Elektrokardiogrammen und Holter überwacht wurden. Die Studie wurde nach Behandlung von 55 Patienten wegen niedrigerer als erwarteter Konversionsraten und Plasmaspiegel vorzeitig beendet. Das mittlere Alter betrug 59,6 Jahre, 31,5 % der Patienten waren weiblich, und 59,2 % erlebten ihre erste AF-Episode. Die Konversionsrate betrug 30,8 % (95 %-Konfidenzintervall: 14,7-43,8) in der aktiven Gruppe (n = 39) und 0,0 % in der Placebogruppe (n = 12) (p=0,04). Die mediane Zeit bis zur Konversion betrug 12,8 min (IQR: 17,2). In der aktiven Gruppe betrug der mittlere Flecainid-Plasmaspiegel 198 ng/ml (SD: 156), was ∼50 % niedriger ist als in früheren Studien. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren Dysgeusie, Dyspnoe und Husten. Alle AEs waren von kurzer Dauer und milder oder mäßiger Intensität.
Trotz vorzeitiger Beendigung der Studie war FlecIH-103 bei der Kardioversion von AF signifikant wirksamer als Placebo. Die Sicherheitsdaten zeigten keine schwerwiegenden AEs. Weitere Studien zu FlecIH-103 sind erforderlich, um die Kombination aus Arzneimittelformulierung und Inhalations-Verabreichungsplattform zu optimieren.
