El ensayo RESTORE-1 demostró que la flecainida inhalada revirtió de forma rápida y eficaz la fibrilación auricular sintomática de inicio reciente en un contexto ambulatorio. La formulación sin aguja y autoadministrada ofrece una alternativa controlada por el paciente de tipo 'pastilla en el bolsillo' con un inicio de acción más rápido que los antiarrítmicos orales.
La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca más prevalente. Se necesitan nuevos tratamientos para revertir de forma rápida y segura la FA paroxística de inicio reciente. RESTORE-1 fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de una solución de 120 mg administrada por inhalación oral de acetato de flecainida (FlecIH-103) para la cardioversión de la FA paroxística sintomática de inicio reciente (≤48 h). El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de FlecIH-103 administrado por inhalación oral.
Los pacientes que presentaban un episodio de FA paroxística de inicio reciente se aleatorizaron a recibir una dosis única de FlecIH-103 o placebo, administrada a lo largo de dos periodos de inhalación de 3,5 min, mientras se monitorizaba a los pacientes mediante electrocardiogramas de 12 derivaciones y Holter. El ensayo se detuvo prematuramente tras tratar a 55 pacientes, debido a tasas de conversión y niveles plasmáticos más bajos de lo esperado. La edad media fue de 59,6 años, el 31,5 % de los pacientes eran mujeres, y el 59,2 % presentaba su primer episodio de FA. La tasa de conversión fue del 30,8 % (intervalo de confianza del 95 %: 14,7-43,8) en el grupo activo (n = 39) y del 0,0 % en el grupo placebo (n = 12) (p=0,04). La mediana del tiempo hasta la conversión fue de 12,8 min (RIC: 17,2). En el grupo activo, el nivel plasmático medio de flecainida fue de 198 ng/ml (DE: 156), aproximadamente un 50 % más bajo que en estudios previos. Los eventos adversos (EA) más frecuentes fueron disgeusia, disnea, y tos. Todos los EA fueron de corta duración y de intensidad leve o moderada.
A pesar de la finalización temprana del ensayo, FlecIH-103 fue significativamente más eficaz que placebo en la cardioversión de la FA. Los datos de seguridad no mostraron ningún EA grave. Se necesitan más estudios de FlecIH-103 para optimizar la combinación de la formulación del fármaco y la plataforma de administración por inhalación.
