Questo studio di fase 3 ha dimostrato che il lorundrostat, un inibitore selettivo dell'aldosterone sintasi, ha ridotto significativamente la pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione non controllata in terapia esistente. I risultati si aggiungono alla crescente evidenza a favore dell'inibizione dell'aldosterone sintasi come nuova classe di trattamento per l'ipertensione resistente e difficile da trattare.
La disregolazione dell'aldosterone contribuisce all'ipertensione. Il lorundrostat è un inibitore dell'aldosterone sintasi, ma i dati sulla sua efficacia e sicurezza nei pazienti con ipertensione sono limitati.
In questo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, abbiamo assegnato partecipanti che ricevevano da due a cinque farmaci antipertensivi e presentavano una misurazione della pressione arteriosa di 140/90 mm Hg o superiore ottenuta durante una visita ambulatoriale, a seguire un regime antipertensivo standardizzato per 3 settimane. Successivamente, i partecipanti con una pressione arteriosa ambulatoriale media delle 24 ore di 130/80 mm Hg o superiore sono stati assegnati a ricevere placebo, lorundrostat a una dose stabile di 50 mg al giorno (gruppo dose stabile), oppure lorundrostat a una dose iniziale di 50 mg al giorno, con un aumento a 100 mg al giorno se la pressione arteriosa sistolica era di 130 mm Hg o superiore dopo 4 settimane (gruppo aggiustamento della dose). L'esito primario era la variazione della pressione arteriosa sistolica media delle 24 ore dal basale alla settimana 12, valutata come differenza media ai minimi quadrati rispetto a placebo (la variazione corretta per il placebo) in ciascun gruppo lorundrostat. Un esito secondario chiave era la variazione della pressione arteriosa sistolica media delle 24 ore dal basale alla settimana 4, valutata come variazione corretta per il placebo nei gruppi lorundrostat combinati.
Un totale di 285 partecipanti sono stati randomizzati; 94 sono stati assegnati al gruppo dose stabile, 96 al gruppo aggiustamento della dose, e 95 al gruppo placebo. L'età media era 60 anni, e 150 partecipanti (53%) erano di colore. Dopo 12 settimane, la variazione media ai minimi quadrati della pressione arteriosa sistolica media delle 24 ore era -15,4 mm Hg nel gruppo dose stabile, -13,9 mm Hg nel gruppo aggiustamento della dose, e -7,4 mm Hg nel gruppo placebo. La variazione corretta per il placebo nella pressione arteriosa era -7,9 mm Hg (intervallo di confidenza al 97,5% [IC], da -13,3 a -2,6) nel gruppo dose stabile e -6,5 mm Hg (IC al 97,5%, da -11,8 a -1,2) nel gruppo aggiustamento della dose. La variazione corretta per il placebo nella pressione arteriosa sistolica media delle 24 ore dal basale alla settimana 4 nei gruppi lorundrostat combinati era -5,3 mm Hg (IC al 95%, da -8,4 a -2,3). Un livello di potassio superiore a 6,0 mmol per litro si è verificato in 5 partecipanti (5%) del gruppo dose stabile, 7 partecipanti (7%) del gruppo aggiustamento della dose, e in nessun partecipante del gruppo placebo.
Il lorundrostat è stato associato a maggiori riduzioni della pressione arteriosa media delle 24 ore rispetto a placebo nei partecipanti con ipertensione non controllata e resistente al trattamento. (Finanziato da Mineralys Therapeutics; numero Advance-HTN ClinicalTrials.gov, NCT05769608.)
