Cet essai de phase 3 a démontré que le lorundrostat, un inhibiteur sélectif de l'aldostérone synthase, réduisait significativement la pression artérielle chez les patients présentant une hypertension non contrôlée sous traitement existant. Les résultats s'ajoutent aux preuves croissantes en faveur de l'inhibition de l'aldostérone synthase en tant que nouvelle classe de traitement pour l'hypertension résistante et difficile à traiter.
Une dysrégulation de l'aldostérone contribue à l'hypertension. Le lorundrostat est un inhibiteur de l'aldostérone synthase, mais les données sur son efficacité et sa sécurité chez les patients hypertendus sont limitées.
Dans cet essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, nous avons assigné des participants recevant deux à cinq médicaments antihypertenseurs et présentant une pression artérielle de 140/90 mm Hg ou plus mesurée lors d'une consultation, à suivre un régime antihypertenseur standardisé pendant 3 semaines. Par la suite, les participants ayant une pression artérielle ambulatoire moyenne sur 24 heures de 130/80 mm Hg ou plus ont été assignés à recevoir un placebo, du lorundrostat à une dose stable de 50 mg par jour (groupe dose stable), ou du lorundrostat à une dose initiale de 50 mg par jour, avec une augmentation à 100 mg par jour si la pression artérielle systolique était de 130 mm Hg ou plus après 4 semaines (groupe ajustement de dose). Le critère de jugement principal était la variation de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures entre l'inclusion et la semaine 12, évaluée comme la différence moyenne par moindres carrés par rapport au placebo (la variation ajustée sur le placebo) dans chaque groupe lorundrostat. Un critère de jugement secondaire clé était la variation de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures entre l'inclusion et la semaine 4, évaluée comme la variation ajustée sur le placebo dans les groupes lorundrostat combinés.
Au total, 285 participants ont été randomisés ; 94 ont été assignés au groupe dose stable, 96 au groupe ajustement de dose, et 95 au groupe placebo. L'âge moyen était de 60 ans, et 150 participants (53 %) étaient noirs. Après 12 semaines, la variation moyenne par moindres carrés de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures était de -15,4 mm Hg dans le groupe dose stable, de -13,9 mm Hg dans le groupe ajustement de dose, et de -7,4 mm Hg dans le groupe placebo. La variation ajustée sur le placebo de la pression artérielle était de -7,9 mm Hg (intervalle de confiance à 97,5 % [IC], -13,3 à -2,6) dans le groupe dose stable et de -6,5 mm Hg (IC à 97,5 %, -11,8 à -1,2) dans le groupe ajustement de dose. La variation ajustée sur le placebo de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures entre l'inclusion et la semaine 4 dans les groupes lorundrostat combinés était de -5,3 mm Hg (IC à 95 %, -8,4 à -2,3). Un taux de potassium supérieur à 6,0 mmol par litre est survenu chez 5 participants (5 %) du groupe dose stable, 7 participants (7 %) du groupe ajustement de dose, et aucun participant du groupe placebo.
Le lorundrostat était associé à des réductions plus importantes de la pression artérielle moyenne sur 24 heures que le placebo chez les participants présentant une hypertension non contrôlée et résistante au traitement. (Financé par Mineralys Therapeutics ; numéro Advance-HTN ClinicalTrials.gov, NCT05769608.)
