Diese Phase-3-Studie zeigte, dass Lorundrostat, ein selektiver Aldosteronsynthase-Inhibitor, den Blutdruck bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie unter bestehender Therapie signifikant senkte. Die Ergebnisse tragen zur wachsenden Evidenz für die Aldosteronsynthase-Hemmung als neue Behandlungsklasse für resistente und schwer behandelbare Hypertonie bei.
Eine Dysregulation der Aldosteronproduktion trägt zur Hypertonie bei. Lorundrostat ist ein Aldosteronsynthase-Inhibitor, doch die Daten zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit Hypertonie sind begrenzt.
In dieser multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie teilten wir Teilnehmern, die zwei bis fünf blutdrucksenkende Medikamente erhielten und bei einem Praxisbesuch einen Blutdruckwert von 140/90 mm Hg oder höher aufwiesen, für 3 Wochen einem standardisierten blutdrucksenkenden Regime zu. Anschließend wurden Teilnehmer mit einem durchschnittlichen 24-Stunden-ambulanten Blutdruck von 130/80 mm Hg oder höher randomisiert entweder Placebo, Lorundrostat in stabiler Dosis von 50 mg täglich (Gruppe mit stabiler Dosis) oder Lorundrostat in einer Anfangsdosis von 50 mg täglich mit Steigerung auf 100 mg täglich, falls der systolische Blutdruck nach 4 Wochen 130 mm Hg oder höher betrug (Dosisanpassungsgruppe), zugeteilt. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des durchschnittlichen 24-Stunden-systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 12, bewertet als mittlerer Unterschied (Methode der kleinsten Quadrate) gegenüber Placebo (die placebobereinigte Veränderung) in jeder Lorundrostat-Gruppe. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war die Veränderung des durchschnittlichen 24-Stunden-systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 4, bewertet als placebobereinigte Veränderung in den kombinierten Lorundrostat-Gruppen.
Insgesamt wurden 285 Teilnehmer randomisiert; 94 wurden der Gruppe mit stabiler Dosis, 96 der Dosisanpassungsgruppe und 95 der Placebogruppe zugeteilt. Das mittlere Alter betrug 60 Jahre, und 150 Teilnehmer (53 %) waren Schwarz. Nach 12 Wochen betrug die mittlere Veränderung (Methode der kleinsten Quadrate) des durchschnittlichen 24-Stunden-systolischen Blutdrucks -15,4 mm Hg in der Gruppe mit stabiler Dosis, -13,9 mm Hg in der Dosisanpassungsgruppe und -7,4 mm Hg in der Placebogruppe. Die placebobereinigte Veränderung des Blutdrucks betrug -7,9 mm Hg (97,5 %-Konfidenzintervall [KI], -13,3 bis -2,6) in der Gruppe mit stabiler Dosis und -6,5 mm Hg (97,5 %-KI, -11,8 bis -1,2) in der Dosisanpassungsgruppe. Die placebobereinigte Veränderung des durchschnittlichen 24-Stunden-systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 4 in den kombinierten Lorundrostat-Gruppen betrug -5,3 mm Hg (95 %-KI, -8,4 bis -2,3). Ein Kaliumspiegel über 6,0 mmol pro Liter trat bei 5 Teilnehmern (5 %) in der Gruppe mit stabiler Dosis, 7 Teilnehmern (7 %) in der Dosisanpassungsgruppe und keinem Teilnehmer in der Placebogruppe auf.
Lorundrostat war bei Teilnehmern mit unkontrollierter und therapieresistenter Hypertonie mit einer stärkeren Senkung des durchschnittlichen 24-Stunden-Blutdrucks assoziiert als Placebo. (Finanziert von Mineralys Therapeutics; Advance-HTN-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT05769608.)
