Este ensayo de fase 3 demostró que lorundrostat, un inhibidor selectivo de la aldosterona sintasa, redujo significativamente la presión arterial en pacientes con hipertensión no controlada en tratamiento existente. Los resultados se suman a la creciente evidencia sobre la inhibición de la aldosterona sintasa como una nueva clase de tratamiento para la hipertensión resistente y de difícil tratamiento.
La desregulación de la aldosterona contribuye a la hipertensión. Lorundrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa, pero los datos sobre su eficacia y seguridad en pacientes con hipertensión son limitados.
En este ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, asignamos a participantes que recibían de dos a cinco medicamentos antihipertensivos y que tenían una medición de la presión arterial de 140/90 mm Hg o superior obtenida durante una visita en consulta, a someterse a un régimen antihipertensivo estandarizado durante 3 semanas. Posteriormente, los participantes con una presión arterial ambulatoria media de 24 horas de 130/80 mm Hg o superior se asignaron a recibir placebo, lorundrostat a una dosis estable de 50 mg al día (grupo de dosis estable), o lorundrostat a una dosis inicial de 50 mg al día, con un aumento a 100 mg al día si la presión arterial sistólica era de 130 mm Hg o superior tras 4 semanas (grupo de ajuste de dosis). El resultado principal fue el cambio en la presión arterial sistólica media de 24 horas desde el valor basal hasta la semana 12, evaluado como la diferencia media por mínimos cuadrados respecto a placebo (el cambio ajustado por placebo) en cada grupo de lorundrostat. Un resultado secundario clave fue el cambio en la presión arterial sistólica media de 24 horas desde el valor basal hasta la semana 4, evaluado como el cambio ajustado por placebo en los grupos combinados de lorundrostat.
Un total de 285 participantes fueron aleatorizados; 94 se asignaron al grupo de dosis estable, 96 al grupo de ajuste de dosis, y 95 al grupo de placebo. La edad media fue de 60 años, y 150 participantes (53 %) eran de raza negra. Tras 12 semanas, el cambio medio por mínimos cuadrados en la presión arterial sistólica media de 24 horas fue de -15,4 mm Hg en el grupo de dosis estable, -13,9 mm Hg en el grupo de ajuste de dosis, y -7,4 mm Hg en el grupo de placebo. El cambio ajustado por placebo en la presión arterial fue de -7,9 mm Hg (intervalo de confianza del 97,5 % [IC], -13,3 a -2,6) en el grupo de dosis estable y de -6,5 mm Hg (IC del 97,5 %, -11,8 a -1,2) en el grupo de ajuste de dosis. El cambio ajustado por placebo en la presión arterial sistólica media de 24 horas desde el valor basal hasta la semana 4 en los grupos combinados de lorundrostat fue de -5,3 mm Hg (IC del 95 %, -8,4 a -2,3). Un nivel de potasio superior a 6,0 mmol por litro se produjo en 5 participantes (5 %) del grupo de dosis estable, 7 participantes (7 %) del grupo de ajuste de dosis, y ningún participante del grupo de placebo.
Lorundrostat se asoció con mayores reducciones de la presión arterial media de 24 horas que placebo en participantes con hipertensión no controlada y resistente al tratamiento. (Financiado por Mineralys Therapeutics; número de Advance-HTN ClinicalTrials.gov, NCT05769608.)
