Lo studio FAIR-HF2 ha confermato che il carbossimaltosio ferrico endovenoso in pazienti con insufficienza cardiaca cronica e carenza di ferro ha ridotto significativamente il composito di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Questo fornisce l'evidenza definitiva che mancava negli studi precedenti, più piccoli, sul ferro endovenoso nell'insufficienza cardiaca.
Valutare l'efficacia e la sicurezza del carbossimaltosio ferrico in pazienti con insufficienza cardiaca e carenza di ferro. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Questo studio clinico randomizzato multicentrico ha arruolato 1105 pazienti con insufficienza cardiaca (definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤45%) e carenza di ferro (livello di ferritina sierica <100 ng/ml; o, se la saturazione della transferrina era <20%, un livello di ferritina sierica tra 100 ng/ml e 299 ng/ml) in 70 sedi cliniche di 6 paesi europei, da marzo 2017 a novembre 2023. Il follow-up mediano era 16,6 mesi (IQR, 7,9-29,9 mesi).
Somministrazione di carbossimaltosio ferrico (n = 558), inizialmente a una dose endovenosa fino a 2000 mg, seguita da 500 mg ogni 4 mesi (a meno che non fossero soddisfatti i criteri di interruzione), rispetto a placebo salino (n = 547). PRINCIPALI ESITI E MISURE: Gli eventi dell'esito primario erano (1) tempo alla morte cardiovascolare o alla prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, (2) ospedalizzazioni totali per insufficienza cardiaca, e (3) tempo alla morte cardiovascolare o alla prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con saturazione della transferrina inferiore al 20%. Tutti gli eventi dell'esito sono stati misurati durante il follow-up. Gli esiti sarebbero stati considerati statisticamente significativi se soddisfacevano almeno 1 delle seguenti condizioni: (1) p ≤ 0,05 per tutti i 3 confronti dell'esito, (2) p ≤ 0,025 per 2 dei confronti dell'esito, o (3) p ≤ 0,0167 per uno qualsiasi dei 3 confronti dell'esito (procedura di Hochberg).
Dei 1105 partecipanti (età media, 70 anni [DS, 12 anni]; il 33% erano donne), la morte cardiovascolare o la prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (primo esito primario) si è verificata in 141 nel gruppo carbossimaltosio ferrico contro 166 nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,79 [IC al 95%, 0,63-0,99]; p=0,04). Il secondo esito primario (ospedalizzazioni totali per insufficienza cardiaca) si è verificato 264 volte nel gruppo carbossimaltosio ferrico contro 320 volte nel gruppo placebo (rate ratio, 0,80 [IC al 95%, 0,60-1,06]; p=0,12). Il terzo esito primario (morte cardiovascolare o prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con saturazione della transferrina <20%) si è verificato in 103 pazienti nel gruppo carbossimaltosio ferrico contro 128 pazienti nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,79 [IC al 95%, 0,61-1,02], p=0,07). Un numero simile di pazienti ha avuto almeno 1 evento avverso grave nel gruppo carbossimaltosio ferrico (269; 48,2%) rispetto al gruppo placebo (273; 49,9%) (p=0,61).
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e carenza di ferro, il carbossimaltosio ferrico non ha ridotto significativamente il tempo alla prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o alla morte cardiovascolare nella coorte complessiva o nei pazienti con saturazione della transferrina inferiore al 20%, né ha ridotto il numero totale di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca rispetto a placebo.
