Die FAIR-HF2-Studie bestätigte, dass intravenöse Eisencarboxymaltose bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Eisenmangel den zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod und Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz signifikant reduzierte. Dies liefert die definitive Evidenz, die früheren, kleineren Studien zu intravenösem Eisen bei Herzinsuffizienz gefehlt hatte.
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Eisencarboxymaltose bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Eisenmangel. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Diese multizentrische, randomisierte klinische Studie schloss 1105 Patienten mit Herzinsuffizienz (definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≤45 %) und Eisenmangel (Serum-Ferritinspiegel <100 ng/ml; oder, falls die Transferrinsättigung <20 % betrug, ein Serum-Ferritinspiegel zwischen 100 ng/ml und 299 ng/ml) an 70 klinischen Standorten in 6 europäischen Ländern von März 2017 bis November 2023 ein. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 16,6 Monate (IQR, 7,9-29,9 Monate).
Verabreichung von Eisencarboxymaltose (n = 558), initial in einer intravenösen Dosis von bis zu 2000 mg, gefolgt von 500 mg alle 4 Monate (sofern keine Abbruchkriterien erfüllt waren), gegenüber Kochsalz-Placebo (n = 547). HAUPTZIELGRÖSSEN: Die primären Endpunktereignisse waren (1) Zeit bis zum kardiovaskulären Tod oder zur ersten Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz, (2) Gesamtzahl der Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz, und (3) Zeit bis zum kardiovaskulären Tod oder zur ersten Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit einer Transferrinsättigung unter 20 %. Alle Endpunktereignisse wurden während der Nachbeobachtung erfasst. Die Endpunkte galten als statistisch signifikant, wenn mindestens 1 der folgenden Bedingungen erfüllt war: (1) p ≤ 0,05 für alle 3 Endpunktvergleiche, (2) p ≤ 0,025 für 2 der Endpunktvergleiche, oder (3) p ≤ 0,0167 für einen der 3 Endpunktvergleiche (Hochberg-Verfahren).
Unter den 1105 Teilnehmern (mittleres Alter 70 Jahre [SD 12 Jahre]; 33 % waren Frauen) trat kardiovaskulärer Tod oder erste Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (erster primärer Endpunkt) bei 141 in der Eisencarboxymaltose-Gruppe gegenüber 166 in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,79 [95 %-KI, 0,63-0,99]; p=0,04). Der zweite primäre Endpunkt (Gesamtzahl der Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz) trat 264-mal in der Eisencarboxymaltose-Gruppe gegenüber 320-mal in der Placebo-Gruppe auf (Rate Ratio 0,80 [95 %-KI, 0,60-1,06]; p=0,12). Der dritte primäre Endpunkt (kardiovaskulärer Tod oder erste Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit einer Transferrinsättigung <20 %) trat bei 103 Patienten in der Eisencarboxymaltose-Gruppe gegenüber 128 Patienten in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,79 [95 %-KI, 0,61-1,02], p=0,07). Eine ähnliche Anzahl von Patienten hatte mindestens 1 schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis in der Eisencarboxymaltose-Gruppe (269; 48,2 %) gegenüber der Placebo-Gruppe (273; 49,9 %) (p=0,61).
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Eisenmangel reduzierte Eisencarboxymaltose weder die Zeit bis zur ersten Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder zum kardiovaskulären Tod in der Gesamtkohorte oder bei Patienten mit einer Transferrinsättigung unter 20 % signifikant, noch reduzierte es die Gesamtzahl der Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz gegenüber Placebo.
