Questa sotto-analisi di SOUL ha confermato che il beneficio cardiovascolare del semaglutide orale è coerente indipendentemente dall'uso di base di un inibitore di SGLT2, a sostegno della combinazione di entrambe le classi di farmaci per una protezione cardiometabolica completa.
Sia gli agonisti del recettore del GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) sia gli inibitori di SGLT2 (cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2) (SGLT2i) migliorano gli esiti cardiovascolari nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare o renale cronica. Tuttavia, i dati sull'effetto della combinazione di questi agenti sugli esiti cardiovascolari e di sicurezza sono limitati.
Lo studio SOUL (Semaglutide Cardiovascular Outcomes Trial; NCT03914326) ha randomizzato 9650 partecipanti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica e/o malattia renale cronica a semaglutide orale o placebo. Come prespecificato, i partecipanti sono stati analizzati in base all'uso al basale di SGLT2i (sì, n=2596; no, n=7054), e successivamente per qualsiasi uso di SGLT2i durante lo studio (sì, n=4718; no, n=4932). L'esito primario era il tempo al primo evento cardiovascolare avverso maggiore, definito come morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, o ictus non fatale. La sicurezza è stata valutata confrontando l'incidenza di eventi avversi gravi.
Nel corso di un follow-up medio di 47,5±10,9 mesi, il rischio dell'esito primario nella popolazione complessiva dello studio era inferiore del 14% per il semaglutide orale rispetto a placebo (hazard ratio, 0,86; IC al 95%, 0,77-0,96). In coloro che assumevano SGLT2i al basale, si sono verificati 143 su 1296 (semaglutide) contro 158 su 1300 (placebo) eventi dell'esito primario (hazard ratio, 0,89; IC al 95%, 0,71-1,11); e 436 su 3529 contro 510 su 3525, rispettivamente, nei partecipanti che non assumevano SGLT2i al basale (hazard ratio, 0,84; IC al 95%, 0,74-0,95; p per interazione, 0,66). Un'analisi degli eventi cardiovascolari avversi maggiori in base a qualsiasi uso di SGLT2i durante lo studio rispetto al non uso non ha mostrato nemmeno evidenza di eterogeneità negli effetti del semaglutide orale. I profili di eventi avversi del semaglutide orale con o senza SGLT2i concomitante erano simili.
Il semaglutide orale ha ridotto gli esiti degli eventi cardiovascolari avversi maggiori indipendentemente dal trattamento concomitante con SGLT2i, e questa combinazione è risultata sicura. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificatore univoco: NCT03914326.
