Diese SOUL-Subanalyse bestätigte, dass der kardiovaskuläre Nutzen von oralem Semaglutid unabhängig von der SGLT2-Inhibitor-Hintergrundtherapie konsistent ist, was die Kombination beider Wirkstoffklassen für einen umfassenden kardiometabolischen Schutz unterstützt.
Sowohl GLP-1(Glucagon-like Peptide-1)-Rezeptoragonisten als auch SGLT2(Natrium-Glukose-Cotransporter-2)-Inhibitoren (SGLT2i) verbessern die kardiovaskulären Endpunkte bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und kardiovaskulärer oder chronischer Nierenerkrankung. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Wirkung der Kombination dieser Wirkstoffe auf kardiovaskuläre und Sicherheitsendpunkte vor.
Die SOUL-Studie (Semaglutide Cardiovascular Outcomes Trial; NCT03914326) randomisierte 9650 Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und/oder chronischer Nierenerkrankung zu oralem Semaglutid oder Placebo. Wie vordefiniert, wurden die Teilnehmer nach der Anwendung von SGLT2i zu Studienbeginn analysiert (ja, n=2596; nein, n=7054) und anschließend nach jeglicher Anwendung von SGLT2i während der Studie (ja, n=4718; nein, n=4932). Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignis, definiert als kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt oder nicht-tödlicher Schlaganfall. Die Sicherheit wurde durch Vergleich der Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bewertet.
Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 47,5±10,9 Monaten war das Risiko des primären Endpunkts in der Gesamtstudienpopulation für orales Semaglutid gegenüber Placebo um 14 % niedriger (Hazard Ratio 0,86; 95 %-KI, 0,77-0,96). Bei denjenigen, die zu Studienbeginn SGLT2i einnahmen, gab es 143 von 1296 (Semaglutid) gegenüber 158 von 1300 (Placebo) primäre Endpunktereignisse (Hazard Ratio 0,89; 95 %-KI, 0,71-1,11); und 436 von 3529 gegenüber 510 von 3525 bei Teilnehmern, die zu Studienbeginn kein SGLT2i einnahmen (Hazard Ratio 0,84; 95 %-KI, 0,74-0,95; p für Interaktion 0,66). Eine Analyse schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse nach jeglicher SGLT2i-Anwendung während der Studie im Vergleich zu keiner Anwendung zeigte ebenfalls keine Hinweise auf Heterogenität der Wirkungen von oralem Semaglutid. Die Profile unerwünschter Ereignisse von oralem Semaglutid mit oder ohne gleichzeitige SGLT2i-Anwendung waren ähnlich.
Orales Semaglutid reduzierte die Endpunkte schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse unabhängig von einer gleichzeitigen SGLT2i-Behandlung, und diese Kombination erwies sich als sicher. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT03914326.
