Cette sous-analyse de SOUL a confirmé que le bénéfice cardiovasculaire du sémaglutide oral est constant, indépendamment de l'utilisation de fond d'un inhibiteur du SGLT2, soutenant la combinaison des deux classes de médicaments pour une protection cardiométabolique globale.
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (peptide-1 de type glucagon) et les inhibiteurs du SGLT2 (cotransporteur sodium-glucose de type 2) (iSGLT2) améliorent tous deux les résultats cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire ou rénale chronique. Cependant, les données sur l'effet de la combinaison de ces agents sur les résultats cardiovasculaires et de sécurité sont limitées.
L'essai SOUL (Semaglutide Cardiovascular Outcomes Trial ; NCT03914326) a randomisé 9650 participants atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et/ou de maladie rénale chronique au sémaglutide oral ou au placebo. Comme prédéfini, les participants ont été analysés selon l'utilisation initiale d'iSGLT2 (oui, n=2596 ; non, n=7054), puis selon toute utilisation d'iSGLT2 pendant l'essai (oui, n=4718 ; non, n=4932). Le critère de jugement principal était le délai jusqu'au premier événement cardiovasculaire indésirable majeur, défini comme le décès cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, ou l'AVC non fatal. La sécurité a été évaluée en comparant l'incidence des événements indésirables graves.
Sur un suivi moyen de 47,5±10,9 mois, le risque du critère de jugement principal dans la population globale de l'essai était inférieur de 14 % pour le sémaglutide oral par rapport au placebo (rapport des risques instantanés, 0,86 ; IC à 95 %, 0,77-0,96). Chez ceux prenant un iSGLT2 à l'inclusion, il y a eu 143 des 1296 (sémaglutide) contre 158 des 1300 (placebo) événements du critère de jugement principal (rapport des risques instantanés, 0,89 ; IC à 95 %, 0,71-1,11) ; et 436 des 3529 contre 510 des 3525, respectivement, chez les participants ne prenant pas d'iSGLT2 à l'inclusion (rapport des risques instantanés, 0,84 ; IC à 95 %, 0,74-0,95 ; p pour interaction, 0,66). Une analyse des événements cardiovasculaires indésirables majeurs selon toute utilisation d'iSGLT2 pendant l'essai par rapport à aucune utilisation n'a également montré aucune preuve d'hétérogénéité dans les effets du sémaglutide oral. Les profils d'événements indésirables du sémaglutide oral avec ou sans iSGLT2 concomitant étaient similaires.
Le sémaglutide oral a réduit les résultats des événements cardiovasculaires indésirables majeurs indépendamment du traitement concomitant par iSGLT2, et cette combinaison s'est avérée sûre. ENREGISTREMENT : URL : https://www.clinicaltrials.gov ; identifiant unique : NCT03914326.
