Αυτή η υποανάλυση της SOUL επιβεβαίωσε ότι το καρδιαγγειακό όφελος της από του στόματος σεμαγλουτίδης είναι συνεπές ανεξάρτητα από την υποβάθρου χρήση αναστολέα SGLT2, υποστηρίζοντας τον συνδυασμό και των δύο φαρμακευτικών κατηγοριών για ολοκληρωμένη καρδιομεταβολική προστασία.
Τόσο οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο-1) όσο και οι αναστολείς SGLT2 (συμμεταφορέας νατρίου-γλυκόζης-2) (SGLT2i) βελτιώνουν τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και καρδιαγγειακή ή χρόνια νεφρική νόσο. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την επίδραση του συνδυασμού αυτών των παραγόντων στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τα αποτελέσματα ασφάλειας.
Η δοκιμή SOUL (Semaglutide Cardiovascular Outcomes Trial· NCT03914326) κατένειμε τυχαία 9650 συμμετέχοντες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή/και χρόνια νεφρική νόσο σε από του στόματος σεμαγλουτίδη ή εικονικό φάρμακο. Όπως είχε προκαθοριστεί, οι συμμετέχοντες αναλύθηκαν ανάλογα με τη χρήση SGLT2i κατά την έναρξη (ναι, n=2596· όχι, n=7054), και στη συνέχεια για οποιαδήποτε χρήση SGLT2i κατά τη διάρκεια της δοκιμής (ναι, n=4718· όχι, n=4932). Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν ο χρόνος έως το πρώτο σοβαρό ανεπιθύμητο καρδιαγγειακό σύμβαμα, οριζόμενο ως καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο. Η ασφάλεια αξιολογήθηκε συγκρίνοντας την επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Κατά τη διάρκεια μέσης παρακολούθησης 47,5±10,9 μηνών, ο κίνδυνος του πρωτεύοντος αποτελέσματος στον συνολικό πληθυσμό της δοκιμής ήταν 14% χαμηλότερος για την από του στόματος σεμαγλουτίδη έναντι του εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 0,86· ΔΕ 95%, 0,77-0,96). Σε όσους λάμβαναν SGLT2i κατά την έναρξη, υπήρξαν 143 από τους 1296 (σεμαγλουτίδη) έναντι 158 από τους 1300 (εικονικό φάρμακο) συμβάντα πρωτεύοντος αποτελέσματος (λόγος κινδύνου, 0,89· ΔΕ 95%, 0,71-1,11)· και 436 από τους 3529 έναντι 510 από τους 3525, αντίστοιχα, σε συμμετέχοντες που δεν λάμβαναν SGLT2i κατά την έναρξη (λόγος κινδύνου, 0,84· ΔΕ 95%, 0,74-0,95· p αλληλεπίδρασης, 0,66). Μια ανάλυση σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων ανά οποιαδήποτε χρήση SGLT2i εντός της δοκιμής έναντι μη χρήσης επίσης δεν έδειξε ενδείξεις ετερογένειας στις επιδράσεις της από του στόματος σεμαγλουτίδης. Τα προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της από του στόματος σεμαγλουτίδης με ή χωρίς ταυτόχρονη χρήση SGLT2i ήταν παρόμοια.
Η από του στόματος σεμαγλουτίδη μείωσε τα αποτελέσματα σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων ανεξάρτητα από ταυτόχρονη θεραπεία με SGLT2i, και αυτός ο συνδυασμός φάνηκε να είναι ασφαλής. ΚΑΤΑΧΩΡΙΣΗ: URL: https://www.clinicaltrials.gov· Μοναδικό αναγνωριστικό: NCT03914326.
