Este subanálisis de SOUL confirmó que el beneficio cardiovascular de la semaglutida oral es consistente independientemente del uso de fondo de un inhibidor de SGLT2, respaldando la combinación de ambas clases de fármacos para una protección cardiometabólica integral.
Tanto los agonistas del receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) como los inhibidores de SGLT2 (cotransportador de sodio-glucosa tipo 2) (SGLT2i) mejoran los resultados cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular o renal crónica. Sin embargo, existen datos limitados sobre el efecto de combinar estos agentes en los resultados cardiovasculares y de seguridad.
El ensayo SOUL (Semaglutide Cardiovascular Outcomes Trial; NCT03914326) aleatorizó a 9650 participantes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica y/o enfermedad renal crónica a semaglutida oral o placebo. Según lo preespecificado, los participantes se analizaron según el uso basal de SGLT2i (sí, n=2596; no, n=7054), y posteriormente según cualquier uso de SGLT2i durante el ensayo (sí, n=4718; no, n=4932). El resultado principal fue el tiempo hasta el primer evento cardiovascular adverso mayor, definido como muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, o ictus no mortal. La seguridad se evaluó comparando la incidencia de eventos adversos graves.
Durante un seguimiento medio de 47,5±10,9 meses, el riesgo del resultado principal en la población total del ensayo fue un 14 % menor con semaglutida oral frente a placebo (razón de riesgos, 0,86; IC del 95 %, 0,77-0,96). En quienes tomaban SGLT2i al inicio, hubo 143 de 1296 (semaglutida) frente a 158 de 1300 (placebo) eventos del resultado principal (razón de riesgos, 0,89; IC del 95 %, 0,71-1,11); y 436 de 3529 frente a 510 de 3525, respectivamente, en participantes que no tomaban SGLT2i al inicio (razón de riesgos, 0,84; IC del 95 %, 0,74-0,95; p de interacción, 0,66). Un análisis de los eventos cardiovasculares adversos mayores según cualquier uso de SGLT2i durante el ensayo frente a ningún uso tampoco mostró evidencia de heterogeneidad en los efectos de la semaglutida oral. Los perfiles de eventos adversos de la semaglutida oral con o sin SGLT2i concomitante fueron similares.
La semaglutida oral redujo los resultados de eventos cardiovasculares adversos mayores independientemente del tratamiento concomitante con SGLT2i, y esta combinación resultó ser segura. REGISTRO: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificador único: NCT03914326.
