Questa metanalisi completa ha quantificato l'efficacia nella riduzione della pressione arteriosa di tutte le classi di farmaci antipertensivi e delle loro combinazioni, fornendo un riferimento basato sull'evidenza per stimare la riduzione attesa della pressione arteriosa con diversi regimi.
Il nostro obiettivo era quantificare l'efficacia nella riduzione della pressione arteriosa dei farmaci antipertensivi e delle loro combinazioni appartenenti alle cinque classi principali di farmaci.
Abbiamo condotto una revisione sistematica e metanalisi di studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, che coinvolgevano partecipanti adulti randomizzati a ricevere inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, β-bloccanti, calcio-antagonisti, o diuretici. I criteri di eleggibilità includevano una durata del follow-up compresa tra 4 e 26 settimane, un trattamento antipertensivo fisso in tutti i partecipanti per almeno 4 settimane prima della valutazione della pressione arteriosa di follow-up; e la disponibilità della pressione arteriosa ambulatoriale per il calcolo della differenza media nella pressione arteriosa sistolica tra i gruppi di trattamento. Sono stati esclusi gli studi crossover con un periodo di washout inferiore a 2 settimane tra i periodi crossover. Gli studi eleggibili pubblicati tra l'inizio del database e il 31 dicembre 2022 sono stati identificati mediante ricerche nel Cochrane Central Register of Controlled Trials, in MEDLINE, ed Epistemonikos; le ricerche sono state aggiornate per includere studi pubblicati tra il 1° gennaio 2023 e il 28 febbraio 2025. L'esito primario era la riduzione della pressione arteriosa sistolica corretta per placebo. L'efficacia nella riduzione della pressione arteriosa è stata stimata mediante metanalisi a effetti fissi standardizzate sulla pressione arteriosa basale media degli studi inclusi. I regimi farmacologici sono stati classificati in intensità bassa, moderata, e alta, corrispondenti a un'efficacia di riduzione della pressione arteriosa sistolica di <10 mmHg, 10-19 mmHg, e ≥20 mmHg, rispettivamente, a partire da un valore basale di 154 mmHg. È stato sviluppato un modello per calcolare l'efficacia di qualsiasi combinazione di antipertensivi, validato su studi esterni di combinazioni doppie e triple di antipertensivi. Il protocollo dello studio è stato registrato sulla International Platform of Registered Systematic Review and Meta-analysis Protocols (INPLASY202410036).
Abbiamo analizzato 484 studi che includevano 104.176 partecipanti (età media 54 anni [DS 8], 57.422 [55%] uomini, 46.754 [45%] donne, e pressione arteriosa sistolica basale media di 154/100 mmHg). La durata media del follow-up era di 8,6 settimane (DS 5,2). In media, la monoterapia a dose standard ha ridotto la pressione arteriosa sistolica di 8,7 mmHg (IC al 95% 8,2-9,2), e ogni raddoppio della dose ha conferito una riduzione aggiuntiva di 1,5 mmHg (1,2-1,7). Le combinazioni doppie a una dose standard hanno conferito una riduzione della pressione arteriosa sistolica di 14,9 mmHg (IC al 95% 13,1-16,8), con ogni raddoppio delle dosi di entrambi i farmaci che conferiva una riduzione aggiuntiva di 2,5 mmHg (1,4-3,7). Ogni diminuzione di 10 mmHg nella pressione arteriosa sistolica basale riduceva l'efficacia di riduzione della pressione di 1,3 mmHg (1,0-1,5) per le monoterapie, sebbene siano state osservate differenze tra le classi di farmaci. Tra le 57 monoterapie a dose standard, 45 (79%) sono state classificate come di bassa intensità. Delle 189 diverse combinazioni doppie farmaco-dose, 110 (58%) sono state classificate come di intensità moderata, e 21 (11%) come di alta intensità. Vi erano differenze considerevoli nelle relazioni dose-risposta e pressione arteriosa basale-risposta tra e all'interno delle classi di farmaci. Il modello di efficacia ha mostrato un'elevata correlazione tra le pressioni arteriose sistoliche previste e osservate quando validato su studi esterni (r=0,76, p<0,0001).
Queste analisi forniscono stime solide dell'effetto atteso di riduzione della pressione arteriosa per qualsiasi combinazione di farmaci antipertensivi, consentendo di classificare la loro efficacia in intensità bassa, moderata, e alta.
