Diese umfassende Metaanalyse quantifizierte die blutdrucksenkende Wirksamkeit aller antihypertensiven Wirkstoffklassen und ihrer Kombinationen und liefert damit eine evidenzbasierte Referenz zur Abschätzung der zu erwartenden Blutdrucksenkung bei verschiedenen Therapieschemata.
Ziel war es, die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Antihypertensiva und ihren Kombinationen aus den fünf wichtigsten Wirkstoffklassen zu quantifizieren.
Wir führten eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter Studien mit erwachsenen Teilnehmern durch, die randomisiert ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker, β-Blocker, Kalziumkanalblocker oder Diuretika erhielten. Zu den Eignungskriterien gehörten eine Nachbeobachtungsdauer zwischen 4 und 26 Wochen, eine bei allen Teilnehmern für mindestens 4 Wochen vor der Blutdruckerhebung bei der Nachuntersuchung fixierte antihypertensive Behandlung; sowie die Verfügbarkeit von Praxisblutdruckwerten zur Berechnung der mittleren Differenz des systolischen Blutdrucks zwischen den Behandlungsgruppen. Crossover-Studien mit weniger als 2 Wochen Auswaschphase zwischen den Crossover-Perioden wurden ausgeschlossen. Geeignete Studien, die zwischen Beginn der Datenbankerfassung und dem 31. Dezember 2022 veröffentlicht wurden, wurden durch Recherchen im Cochrane Central Register of Controlled Trials, in MEDLINE und in Epistemonikos identifiziert; die Recherchen wurden aktualisiert, um Studien einzuschließen, die zwischen dem 1. Januar 2023 und dem 28. Februar 2025 veröffentlicht wurden. Der primäre Endpunkt war die placebokorrigierte Reduktion des systolischen Blutdrucks. Die blutdrucksenkende Wirksamkeit wurde anhand von Fixed-Effect-Metaanalysen geschätzt, standardisiert auf den mittleren Ausgangsblutdruck der eingeschlossenen Studien. Die Behandlungsschemata wurden in niedrige, moderate und hohe Intensität eingeteilt, entsprechend einer blutdrucksenkenden Wirksamkeit von <10 mmHg, 10-19 mmHg beziehungsweise ≥20 mmHg ausgehend von einem Ausgangswert von 154 mmHg. Es wurde ein Modell entwickelt, um die Wirksamkeit für jede Kombination von Antihypertensiva zu berechnen, das an externen Studien zu dualen und dreifachen Kombinationen von Antihypertensiva validiert wurde. Das Studienprotokoll wurde auf der International Platform of Registered Systematic Review and Meta-analysis Protocols (INPLASY202410036) registriert.
Wir analysierten 484 Studien mit 104.176 Teilnehmern (mittleres Alter 54 Jahre [SD 8], 57.422 [55 %] Männer, 46.754 [45 %] Frauen, und mittlerer systolischer Ausgangsblutdruck 154/100 mmHg). Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 8,6 Wochen (SD 5,2). Im Durchschnitt senkte eine Monotherapie in Standarddosis den systolischen Blutdruck um 8,7 mmHg (95 %-KI 8,2-9,2), und jede Dosisverdopplung brachte eine zusätzliche Senkung um 1,5 mmHg (1,2-1,7). Duale Kombinationen in jeweils einer Standarddosis führten zu einer Senkung des systolischen Blutdrucks um 14,9 mmHg (95 %-KI 13,1-16,8), wobei jede Verdopplung der Dosen beider Wirkstoffe eine zusätzliche Senkung um 2,5 mmHg (1,4-3,7) erbrachte. Jede Abnahme des systolischen Ausgangsblutdrucks um 10 mmHg reduzierte die blutdrucksenkende Wirksamkeit bei Monotherapien um 1,3 mmHg (1,0-1,5), wobei Unterschiede zwischen den Wirkstoffklassen beobachtet wurden. Von 57 Monotherapien in Standarddosis wurden 45 (79 %) als niedrig intensiv eingestuft. Von 189 verschiedenen Wirkstoff-Dosis-Kombinationen aus zwei Wirkstoffen wurden 110 (58 %) als moderat intensiv und 21 (11 %) als hoch intensiv eingestuft. Es gab erhebliche Unterschiede in den Dosis-Wirkungs- und Ausgangsblutdruck-Wirkungs-Beziehungen zwischen und innerhalb der Wirkstoffklassen. Das Wirksamkeitsmodell zeigte bei der Validierung an externen Studien eine hohe Korrelation zwischen vorhergesagtem und beobachtetem systolischem Blutdruck (r=0,76, p<0,0001).
Diese Analysen liefern robuste Schätzungen der erwarteten blutdrucksenkenden Wirkung für jede Kombination von Antihypertensiva und ermöglichen deren Einteilung in niedrige, moderate und hohe Intensität.
