Baxdrostat 1 mg o 2 mg una volta al giorno ha determinato riduzioni statisticamente significative della pressione arteriosa rispetto al placebo a 12 settimane nei pazienti con ipertensione non controllata o resistente al trattamento, secondo uno studio dell'ultimo minuto presentato oggi in una sessione Hot Line all'ESC Congress 2025
Prof. Richard Hobbs, Presidente EPCCS, Presidente GPcardio - Oxford University, Regno Unito
Informazioni sullo studio BaxHTN - fonte Centro stampa ESC
Nonostante l'uso di più farmaci, molte persone con ipertensione non raggiungono i livelli target di pressione arteriosa (BP) associati alla riduzione del rischio di malattia cardiovascolare. Nell'ipertensione non controllata, la BP elevata persiste nonostante il trattamento con due o più farmaci, mentre nell'ipertensione resistente, la BP rimane elevata nonostante tre o più farmaci. Il ricercatore principale, il professor Bryan Williams dell'University College London, Regno Unito, ha spiegato il contesto dello studio BaxHTN: "L'aldosterone è un noto fattore determinante dell'ipertensione, ma per decenni gli scienziati hanno faticato a bloccarne la produzione in modo preciso. Baxdrostat è una delle prime terapie a farlo in modo selettivo, mostrando riduzioni significative della BP nell'ipertensione non controllata o resistente. Con lo studio di fase III BaxHTN, ci siamo proposti di confermare l'impatto e la sicurezza di baxdrostat in un gruppo più ampio di pazienti la cui BP rimane non controllata nonostante l'assunzione di più trattamenti".
Lo studio di fase III BaxHTN è stato condotto in 214 centri clinici in diversi Paesi. I partecipanti idonei erano adulti con BP sistolica (SBP) da seduti ≥140 e <170 mmHg nonostante il trattamento con dosi massime tollerate di due antipertensivi (ipertensione non controllata) o almeno tre antipertensivi (ipertensione resistente), incluso un diuretico, per ≥4 settimane prima dello screening. La parte 1 è stata un periodo in doppio cieco di 12 settimane in cui 796 pazienti sono stati randomizzati con rapporto 1:1:1 a ricevere baxdrostat 1 mg, baxdrostat 2 mg o placebo una volta al giorno. L'endpoint primario di efficacia era la differenza nella variazione media rispetto al basale della SBP da seduti alla settimana 12 con baxdrostat (1 mg o 2 mg separatamente) e placebo. La parte 2 è stata un periodo in aperto di 12 settimane in cui i pazienti sono stati nuovamente randomizzati: 483 a ricevere baxdrostat 2 mg e 245 allo standard di cura. La parte 3 è stata un periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco in cui 257 pazienti del gruppo baxdrostat 2 mg sono stati nuovamente randomizzati con rapporto 2:1 a baxdrostat 2 mg o placebo per 8 settimane. È attualmente in corso un periodo in aperto per l'analisi di sicurezza a lungo termine, dalla settimana 32 alla settimana 52 (parte 4).
In totale, 794 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di baxdrostat e sono stati analizzati nella parte 1 (endpoint primario). Avevano un'età media di 62 anni e il 39% erano donne. In totale, il 27% presentava ipertensione non controllata e il 73% ipertensione resistente. Al basale, la SBP media da seduti e la pressione diastolica (DBP) erano rispettivamente 149 mmHg e 85 mmHg. Il numero mediano di antipertensivi era 3.
Per l'endpoint primario alla settimana 12, le riduzioni corrette per il placebo della SBP da seduti rispetto al basale sono state di −8,7 mmHg per la dose da 1 mg e di −9,8 mmHg per la dose da 2 mg (entrambe p<0,0001). Le variazioni con baxdrostat sono state coerenti nei sottogruppi prespecificati, compresi ipertensione non controllata e resistente. In un'analisi esplorativa, le riduzioni medie della SBP ambulatoriale nelle 24 ore e nella media notturna sono state sostanziali con baxdrostat 2 mg (riduzioni corrette per il placebo di −16,9 e −11,7 mmHg, rispettivamente) dopo 12 settimane di trattamento.
La proporzione di pazienti con SBP controllata (<130 mmHg) dopo 12 settimane era del 39,4% con baxdrostat 1 mg, del 40% con baxdrostat 2 mg e del 18,7% con placebo.
La SBP da seduti al termine della parte 2, quando tutti i pazienti ricevevano baxdrostat 2 mg, era 133 mmHg. Successivamente, al termine del periodo di sospensione randomizzato di 8 settimane (parte 3), i pazienti che avevano ricevuto placebo/standard di cura hanno mostrato un aumento medio della SBP (+1,4 mmHg), mentre coloro che hanno continuato con baxdrostat 2 mg hanno mostrato un'ulteriore riduzione (−3,7 mmHg; p=0,0016) alla settimana 32.
Per quanto riguarda la sicurezza, eventi avversi gravi sono stati riportati nell'1,9% dei pazienti nel gruppo baxdrostat 1 mg, nel 3,4% nel gruppo baxdrostat 2 mg e nel 2,7% nel gruppo placebo nelle 12 settimane della parte 1. L'iperkaliemia ha portato all'interruzione nello 0,8% dei pazienti con baxdrostat 1 mg e nell'1,5% con baxdrostat 2 mg, con iperkaliemia confermata >6 mmol/l riscontrata nell'1% dei pazienti in entrambi i gruppi baxdrostat. Non sono stati segnalati casi di insufficienza corticosurrenalica.
Il professor Williams ha concluso: "Questi risultati dello studio BaxHTN rappresentano un importante progresso nel trattamento e nella nostra comprensione della causa della BP difficile da controllare. Nei pazienti con ipertensione non controllata o resistente, l'aggiunta di baxdrostat 1 mg o 2 mg una volta al giorno alla terapia antipertensiva di base ha portato a riduzioni clinicamente significative della SBP, senza riscontri di sicurezza inattesi. Questo suggerisce che l'aldosterone svolge un ruolo importante nel causare la BP difficile da controllare e offre speranza per un trattamento più efficace in futuro".
