Le baxdrostat à 1 mg ou 2 mg une fois par jour a entraîné des réductions statistiquement significatives de la pression artérielle par rapport au placebo à 12 semaines chez des patients atteints d'hypertension non contrôlée ou résistante au traitement, selon un essai de dernière minute présenté aujourd'hui lors d'une session Hot Line à l'ESC Congress 2025
Pr Richard Hobbs, président de l'EPCCS, président de GPcardio - Oxford University, Royaume-Uni
À propos de l'essai BaxHTN - source Centre de presse ESC
Malgré l'utilisation de plusieurs médicaments, de nombreuses personnes hypertendues n'atteignent pas les niveaux cibles de pression artérielle (BP) associés à une réduction du risque de maladie cardiovasculaire. Dans l'hypertension non contrôlée, la BP élevée persiste malgré un traitement par deux médicaments ou plus, tandis que dans l'hypertension résistante, la BP reste élevée malgré trois médicaments ou plus. L'investigateur principal, le professeur Bryan Williams de l'University College London, Royaume-Uni, a expliqué le contexte de l'essai BaxHTN : « L'aldostérone est un facteur bien connu de l'hypertension, mais depuis des décennies, les scientifiques peinent à bloquer sa production de manière précise. Le baxdrostat est l'une des premières thérapies à y parvenir de façon sélective, montrant des réductions significatives de la BP dans l'hypertension non contrôlée ou résistante. Avec l'essai de phase III BaxHTN, nous avons cherché à confirmer l'impact et la sécurité du baxdrostat dans un groupe plus large de patients dont la BP reste non contrôlée malgré de multiples traitements. »
L'essai de phase III BaxHTN a été mené sur 214 sites cliniques dans plusieurs pays. Les participants éligibles étaient des adultes présentant une BP systolique (SBP) en position assise ≥140 et <170 mmHg malgré un traitement par des doses maximales tolérées de deux antihypertenseurs (hypertension non contrôlée) ou d'au moins trois antihypertenseurs (hypertension résistante), incluant un diurétique, pendant ≥4 semaines avant la sélection. La partie 1 était une période en double aveugle de 12 semaines au cours de laquelle 796 patients ont été randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir du baxdrostat 1 mg, du baxdrostat 2 mg ou un placebo une fois par jour. Le critère d'évaluation d'efficacité principal était la différence de variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la SBP en position assise à la semaine 12 avec le baxdrostat (1 mg ou 2 mg séparément) et le placebo. La partie 2 était une période ouverte de 12 semaines au cours de laquelle les patients ont été à nouveau randomisés : 483 pour recevoir du baxdrostat 2 mg et 245 pour le traitement standard. La partie 3 était une période de sevrage randomisée en double aveugle au cours de laquelle 257 patients du groupe baxdrostat 2 mg ont été à nouveau randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir du baxdrostat 2 mg ou un placebo pendant 8 semaines. Une période ouverte pour l'analyse de sécurité à long terme, de la semaine 32 à la semaine 52, est en cours (partie 4).
Au total, 794 patients ont reçu au moins une dose de baxdrostat et ont été analysés dans la partie 1 (critère d'évaluation principal). Ils avaient un âge moyen de 62 ans et 39 % étaient des femmes. Au total, 27 % présentaient une hypertension non contrôlée et 73 % une hypertension résistante. À l'inclusion, la SBP et la pression artérielle diastolique (DBP) moyennes en position assise étaient respectivement de 149 mmHg et 85 mmHg. Le nombre médian d'antihypertenseurs était de 3.
Pour le critère d'évaluation principal à la semaine 12, les réductions ajustées au placebo de la SBP en position assise par rapport à la valeur initiale étaient de −8,7 mmHg pour la dose de 1 mg et de −9,8 mmHg pour la dose de 2 mg (p<0,0001 pour les deux). Les changements observés avec le baxdrostat étaient cohérents dans les sous-groupes prédéfinis, y compris l'hypertension non contrôlée et résistante. Dans une analyse exploratoire, les réductions moyennes de la SBP ambulatoire sur 24 heures et nocturne étaient substantielles avec le baxdrostat 2 mg (réductions ajustées au placebo de −16,9 et −11,7 mmHg, respectivement) après 12 semaines de traitement.
La proportion de patients avec une SBP contrôlée (<130 mmHg) après 12 semaines était de 39,4 % avec le baxdrostat 1 mg, de 40 % avec le baxdrostat 2 mg et de 18,7 % avec le placebo.
La SBP en position assise à la fin de la partie 2, lorsque tous les patients recevaient du baxdrostat 2 mg, était de 133 mmHg. Par la suite, à la fin de la période de sevrage randomisée de 8 semaines (partie 3), les patients ayant reçu le placebo/traitement standard ont présenté une augmentation moyenne de la SBP (+1,4 mmHg), tandis que ceux ayant poursuivi le baxdrostat 2 mg ont présenté une réduction supplémentaire (−3,7 mmHg ; p=0,0016) à la semaine 32.
En matière de sécurité, des événements indésirables graves ont été rapportés chez 1,9 % des patients du groupe baxdrostat 1 mg, 3,4 % du groupe baxdrostat 2 mg et 2,7 % du groupe placebo sur 12 semaines dans la partie 1. L'hyperkaliémie a entraîné un arrêt du traitement chez 0,8 % des patients sous baxdrostat 1 mg et 1,5 % sous baxdrostat 2 mg, une hyperkaliémie confirmée >6 mmol/l survenant chez 1 % des patients dans les deux groupes baxdrostat. Aucun cas d'insuffisance surrénalienne n'a été rapporté.
Le professeur Williams a conclu : « Ces résultats de l'essai BaxHTN constituent une avancée importante dans le traitement et dans notre compréhension de la cause de la BP difficile à contrôler. Chez les patients atteints d'hypertension non contrôlée ou résistante, l'ajout de baxdrostat 1 mg ou 2 mg une fois par jour au traitement antihypertenseur de fond a entraîné des réductions cliniquement significatives de la SBP, sans résultats de sécurité inattendus. Cela suggère que l'aldostérone joue un rôle important dans la BP difficile à contrôler et offre de l'espoir pour un traitement plus efficace à l'avenir. »
