Baxdrostat 1 mg oder 2 mg einmal täglich führte im Vergleich zu Placebo nach 12 Wochen zu statistisch signifikanten Blutdrucksenkungen bei Patientinnen und Patienten mit unkontrollierter oder therapieresistenter Hypertonie, gemäß einer Late-Breaking-Studie, die heute in einer Hot-Line-Sitzung auf dem ESC-Kongress 2025 vorgestellt wurde
Prof. Richard Hobbs, Präsident EPCCS, Vorsitzender GPcardio - Oxford University, Vereinigtes Königreich
Über die BaxHTN-Studie - Quelle Presse-Center ESC
Trotz der Anwendung mehrerer Medikamente erreichen viele Menschen mit Hypertonie nicht die Ziel-Blutdruckwerte (BP), die mit einer Verringerung des kardiovaskulären Erkrankungsrisikos verbunden sind. Bei unkontrollierter Hypertonie hält der erhöhte BP trotz Behandlung mit zwei oder mehr Medikamenten an, während bei resistenter Hypertonie der BP trotz drei oder mehr Medikamenten hoch bleibt. Der Hauptprüfer, Professor Bryan Williams vom University College London, Vereinigtes Königreich, erläuterte den Hintergrund der BaxHTN-Studie: „Aldosteron ist ein bekannter Treiber der Hypertonie, doch seit Jahrzehnten haben Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler Schwierigkeiten, dessen Produktion auf präzise Weise zu blockieren. Baxdrostat ist eine der ersten Therapien, die dies selektiv erreicht und bedeutsame BP-Senkungen bei unkontrollierter oder resistenter Hypertonie zeigt. Mit der Phase-III-BaxHTN-Studie wollten wir die Wirkung und Sicherheit von Baxdrostat in einer breiteren Gruppe von Patientinnen und Patienten bestätigen, deren BP trotz mehrerer Behandlungen unkontrolliert bleibt."
Die Phase-III-BaxHTN-Studie wurde an 214 klinischen Zentren in mehreren Ländern durchgeführt. Geeignete Teilnehmende waren Erwachsene mit ≥140 und <170 mmHg sitzendem systolischem BP (SBP) trotz Behandlung mit maximal verträglichen Dosen von zwei Antihypertensiva (unkontrollierte Hypertonie) oder mindestens drei Antihypertensiva (resistente Hypertonie), einschließlich eines Diuretikums, über ≥4 Wochen vor dem Screening. Teil 1 war eine 12-wöchige doppelblinde Phase, in der 796 Patientinnen und Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert wurden, um einmal täglich Baxdrostat 1 mg, Baxdrostat 2 mg oder Placebo zu erhalten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Unterschied in der mittleren Veränderung des sitzenden SBP gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 zwischen Baxdrostat (1 mg oder 2 mg getrennt) und Placebo. Teil 2 war eine 12-wöchige Open-Label-Phase, in der Patientinnen und Patienten erneut randomisiert wurden: 483 erhielten Baxdrostat 2 mg und 245 die Standardversorgung. Teil 3 war eine doppelblinde randomisierte Absetzphase, in der 257 Patientinnen und Patienten aus der Baxdrostat-2-mg-Gruppe im Verhältnis 2:1 erneut randomisiert wurden, um über 8 Wochen Baxdrostat 2 mg oder Placebo zu erhalten. Eine Open-Label-Phase zur Langzeit-Sicherheitsanalyse von Woche 32 bis Woche 52 läuft derzeit (Teil 4).
Insgesamt erhielten 794 Patientinnen und Patienten mindestens eine Dosis Baxdrostat und wurden in Teil 1 analysiert (primärer Endpunkt). Sie hatten ein mittleres Alter von 62 Jahren, und 39 % waren Frauen. Insgesamt hatten 27 % eine unkontrollierte Hypertonie und 73 % eine resistente Hypertonie. Zu Studienbeginn betrugen der mittlere sitzende SBP und der diastolische BP (DBP) 149 mmHg bzw. 85 mmHg. Die mediane Anzahl der Antihypertensiva betrug 3.
Für den primären Endpunkt in Woche 12 betrugen die placebobereinigten Senkungen des sitzenden SBP gegenüber dem Ausgangswert −8,7 mmHg für die 1-mg-Dosis und −9,8 mmHg für die 2-mg-Dosis (beide p<0,0001). Die Veränderungen unter Baxdrostat waren über vorab festgelegte Untergruppen hinweg konsistent, einschließlich unkontrollierter und resistenter Hypertonie. In einer explorativen Analyse waren die mittleren ambulanten 24-Stunden- und nächtlichen durchschnittlichen SBP-Senkungen mit Baxdrostat 2 mg substanziell (placebobereinigte Senkungen von −16,9 bzw. −11,7 mmHg) nach 12 Wochen Behandlung.
Der Anteil der Patientinnen und Patienten mit kontrolliertem SBP (<130 mmHg) nach 12 Wochen betrug 39,4 % mit Baxdrostat 1 mg, 40 % mit Baxdrostat 2 mg und 18,7 % mit Placebo.
Der sitzende SBP am Ende von Teil 2, als alle Patientinnen und Patienten Baxdrostat 2 mg erhielten, betrug 133 mmHg. Danach, am Ende der 8-wöchigen randomisierten Absetzphase (Teil 3), hatten Patientinnen und Patienten, die Placebo/Standardversorgung erhielten, einen mittleren SBP-Anstieg (+1,4 mmHg), während jene, die weiterhin Baxdrostat 2 mg erhielten, in Woche 32 eine weitere Senkung (−3,7 mmHg; p=0,0016) aufwiesen.
Hinsichtlich der Sicherheit wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 1,9 % der Patientinnen und Patienten in der Baxdrostat-1-mg-Gruppe, 3,4 % in der Baxdrostat-2-mg-Gruppe und 2,7 % in der Placebogruppe über 12 Wochen in Teil 1 berichtet. Hyperkaliämie führte bei 0,8 % der Patientinnen und Patienten unter Baxdrostat 1 mg und 1,5 % unter Baxdrostat 2 mg zum Abbruch, wobei bestätigte Hyperkaliämie >6 mmol/l bei 1 % der Patientinnen und Patienten in beiden Baxdrostat-Gruppen auftrat. Es gab keine Berichte über adrenokortikale Insuffizienz.
Professor Williams schloss: „Diese Ergebnisse der BaxHTN-Studie stellen einen wichtigen Fortschritt in der Behandlung und in unserem Verständnis der Ursache von schwer kontrollierbarem BP dar. Bei Patientinnen und Patienten mit unkontrollierter oder resistenter Hypertonie führte die Hinzufügung von einmal täglich 1 mg oder 2 mg Baxdrostat zur bestehenden antihypertensiven Therapie zu klinisch bedeutsamen Senkungen des SBP, ohne unerwartete Sicherheitsbefunde. Dies deutet darauf hin, dass Aldosteron eine wichtige Rolle bei der Verursachung von schwer kontrollierbarem BP spielt, und bietet Hoffnung auf eine wirksamere Behandlung in der Zukunft."*
