El baxdrostat 1 mg o 2 mg una vez al día produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial en comparación con el placebo a las 12 semanas en pacientes con hipertensión no controlada o resistente al tratamiento, según un ensayo de última hora presentado hoy en una sesión Hot Line en el ESC Congress 2025
Prof. Richard Hobbs, presidente de la EPCCS, presidente de GPcardio - Oxford University, Reino Unido
Acerca del ensayo BaxHTN - fuente Centro de prensa ESC
A pesar del uso de múltiples medicamentos, muchas personas con hipertensión no alcanzan los niveles objetivo de presión arterial (BP) asociados con la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular. En la hipertensión no controlada, la BP elevada persiste a pesar del tratamiento con dos o más medicamentos, mientras que en la hipertensión resistente, la BP permanece elevada a pesar de tres o más medicamentos. El investigador principal, el profesor Bryan Williams del University College London, Reino Unido, explicó el contexto del ensayo BaxHTN: "La aldosterona es un conocido impulsor de la hipertensión, pero durante décadas, los científicos han tenido dificultades para bloquear su producción de forma precisa. Baxdrostat es una de las primeras terapias en lograrlo de forma selectiva, mostrando reducciones significativas de la BP en la hipertensión no controlada o resistente. Con el ensayo de fase III BaxHTN, nos propusimos confirmar el impacto y la seguridad del baxdrostat en un grupo más amplio de pacientes cuya BP permanece sin controlar a pesar de recibir múltiples tratamientos".
El ensayo de fase III BaxHTN se realizó en 214 centros clínicos de varios países. Los participantes elegibles eran adultos con una BP sistólica (SBP) en posición sentada ≥140 y <170 mmHg a pesar del tratamiento con dosis máximas toleradas de dos antihipertensivos (hipertensión no controlada) o al menos tres antihipertensivos (hipertensión resistente), incluido un diurético, durante ≥4 semanas antes de la selección. La parte 1 fue un periodo doble ciego de 12 semanas en el que 796 pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1 para recibir baxdrostat 1 mg, baxdrostat 2 mg o placebo una vez al día. El criterio de valoración de eficacia primario fue la diferencia en el cambio medio respecto al valor basal en la SBP en posición sentada en la semana 12 con baxdrostat (1 mg o 2 mg por separado) y placebo. La parte 2 fue un periodo abierto de 12 semanas en el que los pacientes fueron nuevamente aleatorizados: 483 para recibir baxdrostat 2 mg y 245 para recibir el tratamiento estándar. La parte 3 fue un periodo de retirada aleatorizado doble ciego en el que 257 pacientes del grupo de baxdrostat 2 mg fueron nuevamente aleatorizados en una proporción 2:1 a baxdrostat 2 mg o placebo durante 8 semanas. Actualmente está en curso un periodo abierto para el análisis de seguridad a largo plazo, de la semana 32 a la semana 52 (parte 4).
En total, 794 pacientes recibieron al menos una dosis de baxdrostat y fueron analizados en la parte 1 (criterio de valoración primario). Tenían una edad media de 62 años y el 39 % eran mujeres. En total, el 27 % tenía hipertensión no controlada y el 73 % hipertensión resistente. Al inicio del estudio, la SBP y la presión arterial diastólica (DBP) medias en posición sentada eran de 149 mmHg y 85 mmHg, respectivamente. El número medio de antihipertensivos era de 3.
Para el criterio de valoración primario en la semana 12, las reducciones ajustadas por placebo en la SBP en posición sentada respecto al valor basal fueron de −8,7 mmHg para la dosis de 1 mg y de −9,8 mmHg para la dosis de 2 mg (ambas p<0,0001). Los cambios con baxdrostat fueron consistentes en los subgrupos preespecificados, incluidos la hipertensión no controlada y resistente. En un análisis exploratorio, las reducciones medias de la SBP promedio ambulatoria de 24 horas y nocturna fueron sustanciales con baxdrostat 2 mg (reducciones ajustadas por placebo de −16,9 y −11,7 mmHg, respectivamente) tras 12 semanas de tratamiento.
La proporción de pacientes con SBP controlada (<130 mmHg) tras 12 semanas fue del 39,4 % con baxdrostat 1 mg, del 40 % con baxdrostat 2 mg y del 18,7 % con placebo.
La SBP en posición sentada al final de la parte 2, cuando todos los pacientes recibían baxdrostat 2 mg, fue de 133 mmHg. Posteriormente, al final del periodo de retirada aleatorizado de 8 semanas (parte 3), los pacientes que recibieron placebo/tratamiento estándar tuvieron un aumento medio de la SBP (+1,4 mmHg), mientras que aquellos que continuaron con baxdrostat 2 mg tuvieron una reducción adicional (−3,7 mmHg; p=0,0016) en la semana 32.
En cuanto a la seguridad, se notificaron eventos adversos graves en el 1,9 % de los pacientes del grupo de baxdrostat 1 mg, el 3,4 % del grupo de baxdrostat 2 mg y el 2,7 % del grupo de placebo durante las 12 semanas de la parte 1. La hiperpotasemia provocó la interrupción del tratamiento en el 0,8 % de los pacientes con baxdrostat 1 mg y en el 1,5 % con baxdrostat 2 mg, y se confirmó una hiperpotasemia >6 mmol/l en el 1 % de los pacientes en ambos grupos de baxdrostat. No se notificaron casos de insuficiencia adrenocortical.
El profesor Williams concluyó: "Estos hallazgos del ensayo BaxHTN representan un avance importante en el tratamiento y en nuestra comprensión de la causa de la BP difícil de controlar. En pacientes con hipertensión no controlada o resistente, la adición de baxdrostat 1 mg o 2 mg una vez al día a la terapia antihipertensiva de base produjo reducciones clínicamente significativas de la SBP, sin hallazgos de seguridad inesperados. Esto sugiere que la aldosterona desempeña un papel importante en la BP difícil de controlar y ofrece esperanza para un tratamiento más eficaz en el futuro".
