Questa analisi aggregata ha suggerito che obicetrapib potrebbe ridurre i MACE in pazienti ad alto rischio, fornendo il primo segnale di beneficio cardiovascolare clinico di un inibitore della CETP dopo decenni di battute d'arresto con agenti precedenti di questa classe.
L'inibitore della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo obicetrapib riduce i livelli di lipidi aterogeni e aumenta il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C).
In questo studio, abbiamo cercato di determinare l'effetto di obicetrapib sugli eventi cardiovascolari.
Gli effetti di 10 mg di obicetrapib e placebo al giorno sui tassi di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) sono stati studiati in un'analisi aggregata di 354 pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) e 2530 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) nell'arco di 365 giorni. È stata inoltre studiata l'associazione tra i lipidi durante il trattamento e i MACE.
La coorte (età media 66 anni, 36% donne, ASCVD 82%, HeFH 27%, diabete 35%) presentava livelli basali mediani di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) di 92 mg/dl, HDL-C di 48 mg/dl, apolipoproteina B (ApoB) di 88 mg/dl, non-HDL-C di 116 mg/dl, e lipoproteina(a) (Lp(a)) di 40,5 nmol/l. Obicetrapib ha prodotto riduzioni maggiori di LDL-C (-34,0 contro -4,0 mg/dl, -37,8% contro -4,6%), ApoB (-19,0 contro -3,0 mg/dl, -21,7% contro -3,6%), non-HDL-C (-36,0 contro -4,0 mg/dl, -32,4% contro -3,7%), e Lp(a) (-9,8 contro 0 nmol/l, -32,5% contro 0%), e ha aumentato l'HDL-C (+68,0 contro +1,0 mg/dl, +140,0% contro +1,5%). Il tasso di morte per cardiopatia coronarica, infarto miocardico, ictus ischemico, o rivascolarizzazione coronarica era inferiore con obicetrapib (3,9% contro 5,0%; HR: 0,77; IC al 95%: 0,54-1,11; p = 0,16), con una riduzione del rischio nei secondi 6 mesi (HR: 0,60; IC al 95%: 0,37-0,99; p = 0,04). Il tasso di morte per cardiopatia coronarica, infarto miocardico, o rivascolarizzazione coronarica era inferiore con obicetrapib (3,2% contro 4,7%; HR: 0,68; IC al 95%: 0,46-1,00; p = 0,048), con una riduzione del rischio nei secondi 6 mesi (HR: 0,45; IC al 95%: 0,26-0,77; p = 0,003). I livelli raggiunti di LDL-C (p = 0,003), ApoB (p = 0,007), non-HDL-C (p = 0,01), Lp(a) (p = 0,003), e HDL-C (p = 0,0001) erano associati ai tassi di eventi.
Il trattamento con obicetrapib è stato associato a una riduzione degli eventi coronarici, evidente oltre i 6 mesi di trattamento.
