Cette analyse groupée a suggéré que l'obicetrapib pourrait réduire les MACE chez des patients à haut risque, fournissant le premier signal de bénéfice cardiovasculaire clinique d'un inhibiteur de la CETP après des décennies de revers avec des agents antérieurs de cette classe.
L'inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol, l'obicetrapib, réduit les taux de lipides athérogènes et augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C).
Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer l'effet de l'obicetrapib sur les événements cardiovasculaires.
Les effets de 10 mg d'obicetrapib et du placebo administrés quotidiennement sur les taux d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) ont été étudiés dans une analyse groupée de 354 patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) et de 2530 patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) sur 365 jours. L'association entre les lipides sous traitement et les MACE a également été étudiée.
La cohorte (âge moyen 66 ans, 36 % de femmes, ASCVD 82 %, HeFH 27 %, diabète 35 %) présentait des taux initiaux médians de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) de 92 mg/dl, de HDL-C de 48 mg/dl, d'apolipoprotéine B (ApoB) de 88 mg/dl, de non-HDL-C de 116 mg/dl, et de lipoprotéine(a) (Lp(a)) de 40,5 nmol/l. L'obicetrapib a produit de plus grandes réductions du LDL-C (-34,0 contre -4,0 mg/dl, -37,8 % contre -4,6 %), de l'ApoB (-19,0 contre -3,0 mg/dl, -21,7 % contre -3,6 %), du non-HDL-C (-36,0 contre -4,0 mg/dl, -32,4 % contre -3,7 %), et de la Lp(a) (-9,8 contre 0 nmol/l, -32,5 % contre 0 %), et a augmenté le HDL-C (+68,0 contre +1,0 mg/dl, +140,0 % contre +1,5 %). Le taux de décès par coronaropathie, d'infarctus du myocarde, d'AVC ischémique, ou de revascularisation coronaire était plus faible avec l'obicetrapib (3,9 % contre 5,0 % ; HR : 0,77 ; IC à 95 % : 0,54-1,11 ; p = 0,16), avec une réduction du risque au cours des 6 mois suivants (HR : 0,60 ; IC à 95 % : 0,37-0,99 ; p = 0,04). Le taux de décès par coronaropathie, d'infarctus du myocarde, ou de revascularisation coronaire était plus faible avec l'obicetrapib (3,2 % contre 4,7 % ; HR : 0,68 ; IC à 95 % : 0,46-1,00 ; p = 0,048), avec une réduction du risque au cours des 6 mois suivants (HR : 0,45 ; IC à 95 % : 0,26-0,77 ; p = 0,003). Les taux atteints de LDL-C (p = 0,003), d'ApoB (p = 0,007), de non-HDL-C (p = 0,01), de Lp(a) (p = 0,003), et de HDL-C (p = 0,0001) étaient associés aux taux d'événements.
Le traitement par obicetrapib était associé à une réduction des événements coronariens, manifeste au-delà de 6 mois de traitement.
