Este análisis combinado sugirió que obicetrapib podría reducir el MACE en pacientes de alto riesgo, proporcionando la primera señal de beneficio cardiovascular clínico de un inhibidor de CETP tras décadas de contratiempos con agentes anteriores de esta clase.
El inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol obicetrapib reduce los niveles de lípidos aterogénicos y aumenta el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C).
En este estudio, buscamos determinar el efecto de obicetrapib sobre los eventos cardiovasculares.
Se investigaron los efectos de 10 mg diarios de obicetrapib y placebo sobre las tasas de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en un análisis combinado de 354 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) y 2530 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) a lo largo de 365 días. También se investigó la asociación entre los lípidos durante el tratamiento y el MACE.
La cohorte (edad media 66 años, 36 % mujeres, ASCVD 82 %, HeFH 27 %, diabetes 35 %) presentó niveles basales medianos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de 92 mg/dl, HDL-C de 48 mg/dl, apolipoproteína B (ApoB) de 88 mg/dl, no-HDL-C de 116 mg/dl, y lipoproteína(a) (Lp(a)) de 40,5 nmol/l. Obicetrapib produjo mayores reducciones en LDL-C (-34,0 frente a -4,0 mg/dl, -37,8 % frente a -4,6 %), ApoB (-19,0 frente a -3,0 mg/dl, -21,7 % frente a -3,6 %), no-HDL-C (-36,0 frente a -4,0 mg/dl, -32,4 % frente a -3,7 %), y Lp(a) (-9,8 frente a 0 nmol/l, -32,5 % frente a 0 %), y aumentó el HDL-C (+68,0 frente a +1,0 mg/dl, +140,0 % frente a +1,5 %). La tasa de muerte por cardiopatía coronaria, infarto de miocardio, ictus isquémico, o revascularización coronaria fue menor con obicetrapib (3,9 % frente a 5,0 %; HR: 0,77; IC del 95 %: 0,54-1,11; p = 0,16), con una reducción del riesgo en los segundos 6 meses (HR: 0,60; IC del 95 %: 0,37-0,99; p = 0,04). La tasa de muerte por cardiopatía coronaria, infarto de miocardio, o revascularización coronaria fue menor con obicetrapib (3,2 % frente a 4,7 %; HR: 0,68; IC del 95 %: 0,46-1,00; p = 0,048), con una reducción del riesgo en los segundos 6 meses (HR: 0,45; IC del 95 %: 0,26-0,77; p = 0,003). Los niveles alcanzados de LDL-C (p = 0,003), ApoB (p = 0,007), no-HDL-C (p = 0,01), Lp(a) (p = 0,003), y HDL-C (p = 0,0001) se asociaron con las tasas de eventos.
El tratamiento con obicetrapib se asoció con una reducción de los eventos coronarios, evidente más allá de los 6 meses de tratamiento.
