Diese gepoolte Analyse deutete darauf hin, dass Obicetrapib MACE bei Hochrisikopatienten reduzieren könnte, und liefert damit das erste Signal für einen klinischen kardiovaskulären Nutzen eines CETP-Inhibitors nach jahrzehntelangen Rückschlägen bei früheren Wirkstoffen dieser Klasse.
Der Cholesterinester-Transferprotein-Inhibitor Obicetrapib senkt die Spiegel atherogener Lipide und erhöht das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C).
Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Obicetrapib auf kardiovaskuläre Ereignisse zu bestimmen.
Die Effekte von täglich 10 mg Obicetrapib und Placebo auf die Raten schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) wurden in einer gepoolten Analyse von 354 Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) und 2530 Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) über 365 Tage untersucht. Der Zusammenhang zwischen den Lipidwerten unter Behandlung und MACE wurde ebenfalls untersucht.
Die Kohorte (mittleres Alter 66 Jahre, 36 % weiblich, ASCVD 82 %, HeFH 27 %, Diabetes 35 %) hatte mediane Ausgangswerte für Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) von 92 mg/dl, HDL-C von 48 mg/dl, Apolipoprotein B (ApoB) von 88 mg/dl, Non-HDL-C von 116 mg/dl und Lipoprotein(a) (Lp(a)) von 40,5 nmol/l. Obicetrapib führte zu stärkeren Reduktionen von LDL-C (-34,0 vs. -4,0 mg/dl, -37,8 % vs. -4,6 %), ApoB (-19,0 vs. -3,0 mg/dl, -21,7 % vs. -3,6 %), Non-HDL-C (-36,0 vs. -4,0 mg/dl, -32,4 % vs. -3,7 %) und Lp(a) (-9,8 vs. 0 nmol/l, -32,5 % vs. 0 %) sowie zu einem Anstieg von HDL-C (+68,0 vs. +1,0 mg/dl, +140,0 % vs. +1,5 %). Die Rate an Tod durch koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation war unter Obicetrapib niedriger (3,9 % vs. 5,0 %; HR: 0,77; 95 %-KI: 0,54-1,11; p = 0,16), mit einer Risikoreduktion in den zweiten 6 Monaten (HR: 0,60; 95 %-KI: 0,37-0,99; p = 0,04). Die Rate an Tod durch koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder koronarer Revaskularisation war unter Obicetrapib niedriger (3,2 % vs. 4,7 %; HR: 0,68; 95 %-KI: 0,46-1,00; p = 0,048), mit einer Risikoreduktion in den zweiten 6 Monaten (HR: 0,45; 95 %-KI: 0,26-0,77; p = 0,003). Die erreichten Werte von LDL-C (p = 0,003), ApoB (p = 0,007), Non-HDL-C (p = 0,01), Lp(a) (p = 0,003) und HDL-C (p = 0,0001) waren mit den Ereignisraten assoziiert.
Die Behandlung mit Obicetrapib war mit einer Reduktion koronarer Ereignisse assoziiert, die über 6 Behandlungsmonate hinaus erkennbar war.
