Questo studio ha confermato l'efficacia e la sicurezza di baxdrostat in pazienti con ipertensione sia non controllata sia resistente. L'inibitore dell'aldosterone sintasi ha dimostrato una riduzione costante della pressione arteriosa in queste popolazioni di trattamento difficili.
La disregolazione dell'aldosterone svolge un ruolo patogenetico importante nell'ipertensione difficile da controllare. In diversi studi, baxdrostat, un inibitore dell'aldosterone sintasi, ha ridotto la pressione arteriosa sistolica in posizione seduta di pazienti con ipertensione non controllata o resistente.
In questo studio di fase 3, multinazionale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, abbiamo arruolato pazienti con una pressione arteriosa sistolica in posizione seduta compresa tra 140 mmHg e meno di 170 mmHg nonostante un trattamento stabile con due farmaci antipertensivi (ipertensione non controllata) o tre o più farmaci di questo tipo (ipertensione resistente), incluso un diuretico. Dopo un periodo di run-in con placebo di 2 settimane, abbiamo randomizzato i pazienti con una pressione arteriosa sistolica in posizione seduta di 135 mmHg o superiore con rapporto 1:1:1 a ricevere baxdrostat alla dose di 1 mg, baxdrostat alla dose di 2 mg, o placebo una volta al giorno per 12 settimane. L'esito primario era la variazione della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta dal basale alla settimana 12.
In totale 796 pazienti sono stati randomizzati e 794 hanno ricevuto baxdrostat 1 mg (264 pazienti), baxdrostat 2 mg (266 pazienti), o placebo (264 pazienti) in aggiunta alla terapia di base. A 12 settimane, la variazione rispetto al basale nella media ai minimi quadrati della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta era di -14,5 mmHg (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da -16,5 a -12,5) con baxdrostat 1 mg, -15,7 mmHg (IC al 95%, da -17,6 a -13,7) con baxdrostat 2 mg, e -5,8 mmHg (IC al 95%, da -7,9 a -3,8) con placebo. La differenza stimata rispetto a placebo (differenza corretta per placebo) era di -8,7 mmHg (IC al 95%, da -11,5 a -5,8) con baxdrostat 1 mg e -9,8 mmHg (IC al 95%, da -12,6 a -7,0) con baxdrostat 2 mg (p<0,001 per entrambi i confronti). Un livello di potassio superiore a 6,0 mmol per litro è stato riportato in 6 pazienti (2,3%) con baxdrostat 1 mg, in 8 pazienti (3,0%) con baxdrostat 2 mg, e in 1 paziente (0,4%) con placebo.
Nei pazienti con ipertensione non controllata o resistente, l'aggiunta di baxdrostat alla terapia di base ha determinato una pressione arteriosa sistolica in posizione seduta significativamente inferiore a 12 settimane rispetto a placebo. (Finanziato da AstraZeneca e altri; numero ClinicalTrials.gov di BaxHTN, NCT06034743.).
